- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01700322
Endothelium, Stenting, and Antiplatelet Therapy (EST) - Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Study (EST)
4 сентября 2016 г. обновлено: Tommaso Gori, Johannes Gutenberg University Mainz
Effects of Clopidogrel vs Prasugel vs Ticagrelor on Endothelial Function, Inflammatory and Oxidative Stress Parameters and Platelet Function in Patients Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomised, Prospective Study.
Endothelial dysfunction is an important predictor - and a determinant - of adverse clinical outcome.
Endothelial function is impaired by coronary artery stenting, a stud from our group has shown that it can be improved by platelet inhibition using clopidogrel.
However, clopidogrel unresponsiveness is a known problem, and it has been show that the endothelial effects of clopidogrel tend to wane upon prolonged treatment.
Whether a more effective anti-platelet therapy is able to prevent/improve not only thrombotic events but also endothelial dysfunction, with potential positive impact on clinical outcome in patients undergoing coronary artery stenting, is an important hypothesis that needs to be further investigated.
To date, evidence regarding "ancillary" (non-platelet-dependent) effects of antiaggregant drugs is very limited.
For instance, while their antiplatelet effects, and their beneficial effects in patients with acute coronary syndromes, have been clearly demonstrated in multicentric trials, it remains to be shown whether these drugs also protect endothelial function.
Interestingly, some authors suggest that the mortality benefit observed in the PLATO study is at least in part independent of direct antiplatelet effects.
No study, to date, has tested the effects of prasugrel and/or ticagrelor on endothelial function.
With the present trial, the investigators plan to test the effect of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function before and up to 4 weeks after coronary artery stenting.
This study will provide important pathophysiologic insight on the relationship between platelet aggregation and endothelial function, two parameters that have been shown to influence patients' prognosis.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
126
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mainz, Германия, 55131
- 2 Medical Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- - 18-75 years old consecutive patients undergoing coronary angiography and stenting at the University Medical Centre Mainz
- A coronary lesion (and patient) amenable to treatment with drug eluting stent
- Ability of subject to understand character and individual consequences of clinical trial
- Signed and dated informed consent of the subject must be available before start of any specific trial procedures.
- Negative pregnancy test of women with childbearing potential
Exclusion Criteria:
- Subjects presenting 1 or more of the following criteria will not be enrolled in the trial:
- Patients with elevated (> 5 times upper normal limit) C-reactive protein level prior to stenting
- Patients in whom therapy with long-acting nitrates cannot be suspended prior to endothelial function measurements
- An acute coronary syndrome treated with coronary stenting within the last 4 weeks
- Patients with known inflammatory/infective diseases
- Patients with severe extracardiac diseases limiting life expectancy
- Known heart failure (LV-EF ≤ 40% AND NYHA III-IV)
- PCI or coronary By-Pass surgery within the last 4 weeks, pre-existing ongoing treatment with any of the study treatments.
- History of cerebrovascular events (stroke)
- Known renal dysfunction (serum creatinine ≥ 1.8mg/dl in women, ≥ 2.0mg/dl in men)
- Serum potassium > 5.5mmol/l
- Known hepatic impairment (AST, ALT > 3 times upper limit of normal)
- Changes in the ß-blocker, statin or ACE or angiotensin-receptor blocker inhibitor treatment within the past 2 weeks
- Pregnancy and lactation, inadequate contraception
- Body weight < 60kg
- Active bleeding
- Therapy with CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, protease inhibitors, macrolide antibiotics)
- Therapy with anticoagulants: phenprocoumone, warfarin, dabigatran, rivaroxaban
- History of hypersensitivity to any of the investigational medicinal products or to any drug with similar chemical structure or to any excipient present in the pharmaceutical form of the investigational medicinal product.
- Ongoing participation in other clinical trials or within the last 3 months, or ongoing therapy with one of the study medications.
- Medical or psychological condition that would not permit completion of the trial or signing of informed consent.
- Patients with acute ST-elevation myocardial infarction
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ticagrelor
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Ticagrelor 180mg oral loading dose and 90mg b.i.d for 30 days following coronary artery stenting
|
|
Активный компаратор: Clopidogrel
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Clopidogrel 600mg loading dose + 75 mg once a day for 30 days following coronary artery stenting.
|
|
Активный компаратор: Prasugrel
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
All patients will receive a drug eluting stent as clinically indicated.
Prasugrel 60mg oral loading dose followed by 10mg once a day for 30 days following coronary artery stenting
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in FMD
Временное ограничение: baseline and 1 month
|
The primary endpoint is the change in flow-mediated dilation (FMD) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean FMD across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the FMD value before drug administration and stenting.
|
baseline and 1 month
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FMD 2 hours after loading dose
Временное ограничение: baseline and 2 hours after loading dose
|
Change in FMD 2 hours after the administration of the study drug
|
baseline and 2 hours after loading dose
|
|
L-FMC at 2 hours after the loading dose
Временное ограничение: baseline and 2 hours
|
change in L-FMC at two hours after the loading dose
|
baseline and 2 hours
|
|
L-FMC 1 month after loading dose
Временное ограничение: baseline and 1 day after stenting
|
change in flow-mediated constriction (L-FMC) (comparison before treatment versus after treatment and stenting) in the three study groups.
The mean L-FMC across the three measurements (1 day, 1 week, 1 month) performed after coronary artery stenting will be compared to the value before drug administration and stenting
|
baseline and 1 day after stenting
|
|
Safety and tolerability
Временное ограничение: from baseline to 1 month after enrollment
|
Number of patients with adverse events.
|
from baseline to 1 month after enrollment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Thomas Munzel, MD Prof., University Medical Center Mainz
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schnorbus B, Jurk K, Lackner KJ, Welk C, Munzel T, Gori T. Effects of Clopidogrel, Prasugrel and Ticagrelor on Microvascular Function and Platelet Reactivity in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Artery Stenting. A Randomized, Blinded, Parallel Group Trial. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 13;8:780605. doi: 10.3389/fcvm.2021.780605. eCollection 2021.
- Schnorbus B, Daiber A, Jurk K, Warnke S, Konig J, Krahn U, Lackner K, Munzel T, Gori T. Effects of clopidogrel, prasugrel and ticagrelor on endothelial function, inflammatory and oxidative stress parameters and platelet function in patients undergoing coronary artery stenting for an acute coronary syndrome. A randomised, prospective, controlled study. BMJ Open. 2014 May 6;4(5):e005268. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005268.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Тикагрелор
- Клопидогрел
- Прасугрел гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- CTH-C1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Coronary stenting
-
OPCI Core Laboratories LLCЕще не набираютИшемическая болезнь сердца (ИБС) | Коронарная кальцификация | Коронарная кальцинированная болезнь | Коронарные кальцинированные узелкиСоединенные Штаты
-
Abbott Medical DevicesЗавершенный
-
Atrium Medical CorporationПрекращеноИшемическая болезнь сердцаНовая Зеландия
-
Medtronic VascularЗавершенныйИшемическая болезнь сердца, аутосомно-доминантная, 1Соединенные Штаты
-
Elixir Medical CorporationЗавершенныйИшемическая болезнь сердцаНовая Зеландия, Бельгия, Германия, Польша, Дания, Бразилия
-
Almazov National Medical Research CentreЕще не набираютОстрый панкреатит (ОП)Российская Федерация, Китай
-
Elixir Medical CorporationЗавершенный
-
Elixir Medical CorporationЗавершенныйИшемическая болезнь сердцаНидерланды, Бельгия
-
Medinol Ltd.Завершенный
-
Medinol Ltd.ЗавершенныйИшемия миокарда | Сердечно-сосудистые заболевания | Коронарная болезнь | Коронарный стенозИзраиль