Vaiheen II koe TPF-induktiokemoterapiasta cN2 OSCC -potilailla

Induktiokemoterapiaa pidetään tehokkaana tapana vähentää tai alentaa paikallisesti edenneiden tai aggressiivisten syöpien määrää ja parantaa paikallisten leesioiden hävittämistä radikaalilla leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Kuitenkin edelleen käydään keskustelua induktiokemoterapian kliinisestä arvosta potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja resekoitavissa oleva suun okasolusyöpä (OSCC). Prospektiivinen, avoin, rinnakkais-, interventio-, satunnaistettu kontrollitutkimus TPF-induktiokemoterapiasta osoittaa, että koeryhmän ja kontrolliryhmän välillä ei ole eroa kokonaiseloonjäämisessä, taudista vapaassa elossaolossa, paikallisessa alueellisessa uusiutumattomuudessa ja etäpesäkkeistä vapaassa eloonjäämisessä (Zhong et al. , Satunnaistettu vaiheen III koe induktiokemoterapiasta dosetakselilla, sisplatiinilla ja fluorourasiililla, jota seurasi leikkaus vs. etuleikkaus paikallisesti kehittyneessä resekoitavassa suun levyepiteelikarsinoomassa, J Clin Oncol 2013）, metaduktio-analyysin kemiallinen tutkimus kuitenkin osoittaa, että voisi hyödyttää potilaita, joilla on paikallisesti edennyt cN2-suun okasolusyöpä. Edellinen tutkimus rekisteröitiin osoitteessa ClinicalTrials.gov verkkosivusto, jonka tunnusnumero on NCT01542931.

Tämän prospektiivisen, interventioon perustuvan, satunnaistetun kontrollitutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, että TPF-induktiokemoterapialla on parempia vaikutuksia cN2-potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja resekoitavissa oleva OSCC. Potilaat saivat TPF-induktiokemoterapiaa, jota seurasi radikaali leikkaus ja postoperatiivinen sädehoito (koeryhmä) tai radikaalikirurgia ja postoperatiivinen sädehoito (kontrolliryhmä).

Tutkimuksen teho oli 80 % oletetun kahden vuoden eloonjäämisasteen perusteella 62,4 % koeryhmässä ja 36,9 % kontrolliryhmässä, kun käytettiin kaksipuolista log-rank-testiä merkitsevyystasolla. 0,05:stä. Rekrytointijakso olisi 2 vuotta ja seurantajakso 2 vuotta, ja 15 % potilaista keskeytyy ennenaikaisesti tai jäisi seurantaan. Yhteensä 101 potilasta oli tarkoitus rekrytoida stplan 4.5 -ohjelmistolaskelman avulla. (Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) Koeryhmän potilaat saivat TPF-induktiokemoterapiaa 2 sykliä, mitä seurasi radikaali leikkaus ja postoperatiivinen sädehoito. Primaarisen leesion tuntuvat reunat (sekä pisin että lyhin akseli) merkittiin ennen induktiokemoterapiaa vähintään neljällä pisteellä, jotka olivat 0,5 cm:n päässä. Kontrolliryhmän potilaat saivat radikaalin leikkauksen ja postoperatiivisen sädehoidon/kemoradioterapian.

Induktiokemoterapia: Potilaille, jotka oli satunnaisesti määrätty saamaan TPF-induktiokemoterapiaa, perifeerisesti asetettu keskuskatetri asetettiin ensin ennen suonensisäistä infuusiota, ja dosetakselia (annoksena 75 mg/m2 kehon pinta-alaa) annettiin 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona. ja sen jälkeen suonensisäinen sisplatiini (75 mg/m2) 2-3 tunnin aikana. Sitten 5-Fu:ta (750 mg/m2/vrk) annettiin 120 tunnin jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 5 päivän ajan. Induktiokemoterapiaa annettiin 3 viikon välein 2 syklin ajan, elleivät potilaalla ilmennyt sairauden etenemistä, ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä vaikutuksia tai peruuttanut suostumustaan. Deksametasonia annettiin ennen dosetakseli-infuusiota dosetakseliin liittyvien yliherkkyysreaktioiden, ihotoksisten vaikutusten ja nesteretention estämiseksi; profylaktisia antibiootteja annettiin myös kunkin syklin 5. päivästä alkaen 3 päivän ajan. Suoritettiin myös nesteytys diureetilla ja antiemeettisellä hoidolla. Ensisijaista profylaksia rekombinantilla granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä ei ehdotettu. Kemoterapian annoksen pienennykset sallittiin asteen 3/4 toksisuuksille, jotka ilmenivät syklin 1 jälkeen: 25 %:n ja 50 %:n annoksen pienentämistä kolmelle kemoterapia-aineelle ehdotettiin asteen 3 ja asteen 4 hematologisille toksisuuksille tai gastrointestinaalisille toksisuuksille, vastaavasti; Sisplatiiniannoksen pienentämistä 25 % ja 50 % asteen 3 ja 4 asteen munuaistoksisille vaikutuksille ehdotettiin. Leikkaus suoritettiin vähintään 2 viikkoa induktiokemoterapian päättymisen jälkeen.

Leikkaus: Suoritettiin primaarisen leesion radikaali resektio ja koko kaulan dissektio (toiminnallinen tai radikaali) asianmukaisella rekonstruktiolla (pedikula tai vapaa läppä). Primaarisen leesion turvamarginaalit olivat 1,0-1,5 cm kaukana leesion tuntuvista reunoista; induktiokemoterapiaa saaneiden potilaiden turvamarginaalit olivat 1,0 cm:n päässä ennen induktiokemoterapiaa sijoitetuista merkeistä, jotta varmistettiin samanlainen leikkaus molemmissa käsissä. Leikkauksen aikana jäädytetyt leikkeet tehtiin riittävien marginaalien varmistamiseksi.

Postoperatiivinen sädehoito: Sädehoito järjestettiin 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen. Suoritettiin rutiininomaista ulkoista sädehoitoa, kuten konformista tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa, ja annos oli 1,8-2 Gy/vrk, 5 päivää/viikko 6 viikon ajan ja yhteensä 54-60 Gy potilaalla, jolla oli korkean riskin piirteitä, esim. positiivisena leikkausmarginaalina, ekstrakapselisolmukkeen leviäminen, verisuoniveritulppa, samanaikainen kemoterapia sisplatiinilla 80 mg/m2 ehdotettiin.

Täydellinen sairaushistoria saatiin ja kasvainarviointi suoritettiin lähtötilanteessa. Kliininen kasvainvaste arvioitiin kliinisen arvioinnin ja kuvantamistutkimuksen avulla ja karakterisoitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (versio 1.1) ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeinen patologinen vaste arvioitiin postoperatiivisella patologisella tutkimuksella hyväksi ja huonoksi vasteeksi. Hyvä vaste määriteltiin kasvainsolujen puuttumiseksi (patologinen täydellinen vaste) tai muutamien kasvainsolujen hajaantuneiden pesäkkeiden läsnäolo (minimaalinen jäännössairaus, jossa <10 % eläviä kasvainsoluja); muuten määriteltiin huono patologinen vaste. Myrkylliset vaikutukset arvioitiin viikoittain induktiokemoterapian ja sädehoidon aikana ja sen jälkeen yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien mukaisesti (versio 3.0).

Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan; taudista vapaa eloonjääminen laskettiin satunnaistamisen päivämäärästä kasvaimen uusiutumiseen tai etäpesäkkeisiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä; lokoregionaalinen uusiutuminen/etämetastaasivapaa eloonjääminen laskettiin satunnaistamisen päivämäärästä kasvaimen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman paikalliseen uusiutumiseen/etämetastaasiin. Aika paikalliseen uusiutumiseen/kaukaiseen metastaasiin laskettiin hoidon lopetuspäivästä kasvaimen lokoregionaaliseen uusiutumiseen/kaukaiseen metastaasiin. Potilaita seurattiin kolmen kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana, kuuden kuukauden välein seuraavien 2 vuoden aikana ja sen jälkeen kerran vuodessa kuolemaan tai tietojen sensurointiin saakka.