A TPF indukciós kemoterápia II. fázisú vizsgálata cN2 OSCC betegekben

Az indukciós kemoterápia hatékony módszer a lokálisan előrehaladott vagy agresszív rákos megbetegedések csökkentésére vagy visszaminősítésére, valamint a lokoregionális elváltozások radikális műtéttel és/vagy sugárkezeléssel történő felszámolásának esélyének javítására. Mindazonáltal még mindig viták folynak az indukciós kemoterápia klinikai értékéről előrehaladott és reszekálható orális laphámsejtes karcinómában (OSCC) szenvedő betegek esetében. Egy prospektív, nyílt, párhuzamos, intervenciós, randomizált kontrollvizsgálat a TPF-indukciós kemoterápiával azt mutatja, hogy nincs különbség a teljes túlélésben, a betegségmentes túlélésben, a helyi regionális kiújulásmentes túlélésben és a metasztázismentes túlélésben a kísérleti csoport és a kontrollcsoport között (Zhong et al. , A docetaxellel, ciszplatinnal és fluorouracillal végzett indukciós kemoterápia randomizált fázisú vizsgálata, amelyet műtét követett versus előrehaladott műtét a lokálisan előrehaladott reszekálható orális laphámsejtes karcinómában, J Clin Oncol 2013） A metadukciós elemzési protokoll azonban azt bizonyítja, hogy előnyös lehet a cN2 lokálisan előrehaladott szájlaphámrákos betegek számára. Az előző vizsgálatot a ClinicalTrials.gov oldalon regisztrálták weboldal NCT01542931 azonosítószámmal.

Ennek a prospektív, intervenciós, randomizált kontroll vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a TPF indukciós kemoterápia jobb hatását a lokálisan előrehaladott és reszekálható OSCC-ben szenvedő cN2 betegekben. A betegek TPF indukciós kemoterápiát kaptak, amelyet radikális műtét és posztoperatív sugárterápia (kísérleti csoport) vagy radikális műtét és posztoperatív sugárterápia (kontrollcsoport) követett.

A vizsgálat 80%-os ereje volt a 62,4%-os feltételezett 2 éves túlélési arány alapján a kísérleti csoportban és 36,9%-os a kontrollcsoportban, kétoldalú log-rank teszttel szignifikáns szinten. 0,05-ből. A felvételi időszak 2 év, a követési időszak 2 év lenne, és a betegek 15%-a korán kiesne, vagy elveszne az utánkövetéstől. Az stplan 4.5 szoftverszámítással összesen 101 beteget kellett toborozni. (Biosztatikai Tanszék, MD Anderson Cancer Center, Texasi Egyetem, USA) A kísérleti csoportba tartozó betegek TPF indukciós kemoterápiát kaptak 2 cikluson keresztül, amelyet radikális műtét és posztoperatív sugárterápia követett. Az elsődleges lézió tapintható széleit (a leghosszabb és legrövidebb tengelyt is) az indukciós kemoterápia előtt legalább négy pont jelölte, amelyek 0,5 cm-re voltak egymástól. A kontrollcsoportba tartozó betegek radikális műtétet és posztoperatív sugárkezelést/kemoradioterápiát kaptak.

Indukciós kemoterápia: Azoknál a betegeknél, akiket véletlenszerűen kiválasztottak TPF indukciós kemoterápiában részesülő betegeknél, először perifériásan behelyezett központi katétert helyeztek be az intravénás infúzió előtt, majd a docetaxelt (75 mg/m2 testfelület-m2 dózisban) 2 órás intravénás infúzióban adták be. , majd intravénás ciszplatin (75 mg/m2), 2-3 órán keresztül beadva. Ezután 5-Fu-t (750 mg/m2/nap) adtunk be 120 órás folyamatos intravénás infúzióban 5 napon keresztül. Az indukciós kemoterápiát 3 hetente adták 2 cikluson keresztül, kivéve, ha a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxikus hatásokat vagy a betegek beleegyezését visszavonták. A dexametazont a docetaxel infúzió előtt adták be a docetaxellel kapcsolatos túlérzékenységi reakciók, a bőrtoxikus hatások és a folyadékretenció megelőzésére; profilaktikus antibiotikumokat is kaptak minden ciklus 5. napjától 3 napig. Hidratálást vizelethajtó és hányáscsillapító kezeléssel is végeztek. Elsődleges profilaxis rekombináns granulocita telep-stimuláló faktorral nem javasolt. A kemoterápiás dózis csökkentése megengedett volt az 1. ciklus után fellépő 3/4. fokozatú toxicitások esetén: a három kemoterápiás szer 25%-os és 50%-os dóziscsökkentését javasolták a 3. és 4. fokozatú hematológiai toxicitások, illetve gasztrointesztinális toxicitások esetén; A ciszplatin dózisának 25%-os, illetve 50%-os csökkentését javasolták a 3. és 4. fokozatú vesetoxicitások esetén. A műtétet legalább 2 héttel az indukciós kemoterápia befejezése után végezték.

Műtét: Az elsődleges lézió radikális reszekciója és teljes nyaki disszekció (funkcionális vagy radikális) megfelelő rekonstrukcióval (pedikula vagy szabad lebeny) történt. Az elsődleges lézió biztonsági határa 1,0-1,5 cm volt távol a lézió tapintható széleitől; Az indukciós kemoterápiában részesült betegeknél a biztonsági határok 1,0 cm-re voltak az indukciós kemoterápia előtt elhelyezett jelektől, hogy mindkét karon azonos mértékű műtétet biztosítsanak. A megfelelő margók megerősítése érdekében a műtét során lefagyasztott metszeteket végeztünk.

Posztoperatív sugárterápia: A sugárterápiát a műtét után 4-6 héttel végezték. Rutin külső sugárkezelést, például konformális vagy intenzitásmodulált sugárkezelést végeztünk, melynek dózisa 1,8-2 Gy/nap, heti 5 napon keresztül 6 héten keresztül, összesen 54-60 Gy volt a magas rizikójú betegnél, pl. pozitív műtéti margóként, extra capsuláris csomópont terjedése, vaszkuláris embolia, egyidejű kemoterápia 80 mg/m2 cisplatinnal javasolt.

A teljes kórtörténetet összegyűjtöttük, és a kiinduláskor elvégeztük a daganat értékelését. A klinikai tumorválaszt klinikai értékeléssel és képalkotó vizsgálattal értékelték, és a válasz értékelési kritériumai alapján jellemezték szolid tumorokban (1.1-es verzió) a műtét előtt. A posztoperatív kóros választ a posztoperatív patológiai vizsgálat jó és rossz válaszként értékelte. A jó választ úgy definiáltuk, mint a tumorsejtek hiányát (patológiás teljes válasz) vagy néhány daganatsejt szétszórt gócainak jelenlétét (minimális reziduális betegség <10% életképes tumorsejtekkel); ellenkező esetben rossz patológiás választ határoztak meg. A toxikus hatásokat hetente értékelték az indukciós kemoterápia és sugárterápia alatt és után a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok szerint (3.0-s verzió).

A teljes túlélést a randomizálás időpontjától a halál időpontjáig számították; a betegségmentes túlélést a randomizálás időpontjától a daganat kiújulásáig vagy távoli metasztázisig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig számították; a lokoregionális kiújulás/távoli metasztázismentes túlélést a randomizálás időpontjától számítjuk a daganat lokoregionális kiújulása/távoli metasztázisáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. A lokoregionális kiújulásig/távoli metasztázisig eltelt időt a kezelés befejezésének időpontjától számítottuk a tumor lokoregionális kiújulásáig/távoli metasztázisig. A betegeket az első két évben háromhavonta, a következő 2 évben félévente, ezt követően pedig évente egyszer ellenőrizték a halálukig vagy az adatcenzúrázásig.