- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02285543
Studie fáze II indukční chemoterapie TPF u pacientů s cN2 OSCC
Randomizovaná studie fáze II indukční chemoterapie TPF u pacientů s cN2 s orálním spinocelulárním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Indukční chemoterapie je považována za účinný způsob redukce nebo downgrade lokálně pokročilého nebo agresivního karcinomu a zlepšení šance na eradikaci lokoregionálních lézí radikální chirurgií a/nebo radioterapií. Stále však existují diskuse o klinické hodnotě indukční chemoterapie pro pacienty s pokročilým a resekabilním orálním spinocelulárním karcinomem (OSCC). Prospektivní, otevřená, paralelní, intervenční, randomizovaná kontrolní studie na indukční chemoterapii TPF ukazuje, že neexistuje žádný rozdíl v celkovém přežití, přežití bez onemocnění, přežití bez lokální recidivy a přežití bez metastáz mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou (Zhong et al. , Randomizovaná studie fáze III indukční chemoterapie s docetaxelem, cisplatinou a fluorouracilem s následnou operací versus přední chirurgií u lokálně pokročilého resekovatelného orálního spinocelulárního karcinomu, J Clin Oncol 2013) metaanalýza však dokazuje, že protokol indukční chemoterapie TPF by mohly být přínosem pro pacienty s cN2 lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem ústní dutiny. Předchozí studie byla registrována na ClinicalTrials.gov webové stránky s identifikačním číslem NCT01542931.
Tato prospektivní, intervenční, randomizovaná kontrolní studie měla vyhodnotit, že indukční chemoterapie TPF má lepší účinky u pacientů s cN2 s lokálně pokročilým a resekabilním OSCC. Pacienti by dostávali indukční chemoterapii TPF s následnou radikální operací a pooperační radioterapií (experimentální skupina) nebo radikální operací a pooperační radioterapií (kontrolní skupina).
Studie měla sílu 80 % na základě předpokládané 2leté míry přežití 62,4 % v experimentální skupině a 36,9 % v kontrolní skupině, s použitím oboustranného log-rank testu na hladině významnosti 0,05. Doba náboru by byla 2 roky a doba sledování by byla 2 roky a 15 % pacientů by předčasně předčasně vypadlo nebo by bylo ztraceno sledování. Celkový počet 101 pacientů měl být přijat pomocí softwarového výpočtu stplan 4.5. (Oddělení biostatiky, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) Pacienti v experimentální skupině dostávali indukční chemoterapii TPF ve 2 cyklech s následnou radikální operací a pooperační radioterapií. Hmatné okraje primární léze (nejdelší i nejkratší osa) byly před indukční chemoterapií označeny nejméně čtyřmi body, které byly vzdálené 0,5 cm. Pacienti v kontrolní skupině podstoupili radikální operaci a pooperační radioterapii/chemoradioterapii.
Indukční chemoterapie: U pacientů, kteří byli náhodně přiřazeni k léčbě TPF indukční chemoterapií, byl před intravenózní infuzí nejprve zaveden periferně zavedený centrální katétr, docetaxel (v dávce 75 mg/m2 tělesného povrchu) byl podáván jako 2hodinová intravenózní infuze a následně intravenózní cisplatina (75 mg/m2), podávaná po dobu 2 až 3 hodin. Poté byl podáván 5-Fu (750 mg/m2/den) jako 120hodinová kontinuální intravenózní infuze po dobu 5 dnů. Indukční chemoterapie byla podávána každé 3 týdny ve 2 cyklech, pokud nedošlo k progresi onemocnění, nepřijatelným toxickým účinkům nebo odvolání souhlasu pacienty. Dexamethason byl podáván před infuzí docetaxelu k prevenci hypersenzitivních reakcí souvisejících s docetaxelem, toxických účinků na kůži a zadržování tekutin; profylaktická antibiotika byla také podávána počínaje 5. dnem každého cyklu po dobu 3 dnů. Dále byla provedena hydratace diuretickou a antiemetickou léčbou. Primární profylaxe rekombinantním faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebyla navržena. Snížení dávky chemoterapie bylo povoleno pro toxicitu stupně 3/4 vyskytující se po cyklu 1: 25% a 50% snížení dávky tří chemoterapeutických látek bylo navrženo pro hematologickou toxicitu stupně 3 a stupeň 4 nebo gastrointestinální toxicitu, v daném pořadí; Pro renální toxicitu 3. a 4. stupně bylo navrženo snížení dávky cisplatiny o 25 % a 50 %. Operace byla provedena nejméně 2 týdny po dokončení indukční chemoterapie.
Operace: Byla provedena radikální resekce primární léze a disekce celého krku (funkční nebo radikální) s řádnou rekonstrukcí (pedikulum nebo volný lalok). Bezpečnostní okraje primární léze byly 1,0-1,5 cm daleko od hmatatelných okrajů léze; u pacientů, kteří dostávali indukční chemoterapii, byly bezpečnostní okraje 1,0 cm od značek, které byly umístěny před indukční chemoterapií, aby byl zajištěn stejný rozsah operace v obou pažích. Pro potvrzení adekvátních okrajů byly během operace provedeny zmrazené řezy.
Pooperační radioterapie: Radioterapie byla naplánována 4 až 6 týdnů po operaci. Byla provedena rutinní zevní radioterapie, jako je konformní radioterapie nebo radioterapie s modulovanou intenzitou, a dávka byla 1,8–2 Gy/den, 5 dní/týden po dobu 6 týdnů a celkem 54–60 Gy, u pacienta s vysoce rizikovými příznaky, jako je např. jako pozitivní chirurgický okraj, extrakapsulární nodální rozšíření, vaskulární embolie, byla navržena současná chemoterapie s cisplatinou 80 mg/m2.
Byla získána kompletní anamnéza a na začátku bylo provedeno hodnocení nádoru. Klinická odpověď nádoru byla hodnocena klinickým hodnocením a zobrazovací studií a byla charakterizována podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (verze 1.1) před operací. Pooperační patologická odpověď byla hodnocena pooperačním patologickým vyšetřením jako dobrá a špatná odpověď. Dobrá odpověď byla definována jako nepřítomnost jakýchkoli nádorových buněk (patologická kompletní odpověď) nebo přítomnost rozptýlených ložisek několika nádorových buněk (minimální reziduální onemocnění s <10 % životaschopných nádorových buněk); jinak byla definována špatná patologická reakce. Toxické účinky byly hodnoceny týdně během a po dokončení indukční chemoterapie a radioterapie podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (verze 3.0).
Celkové přežití bylo počítáno od data randomizace do data úmrtí; přežití bez onemocnění bylo počítáno od data randomizace do recidivy nádoru nebo vzdálené metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny; přežití bez lokoregionální recidivy/vzdálených metastáz bylo vypočítáno od data randomizace na lokoregionální recidivu/vzdálené metastázy tumoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Doba do lokoregionální recidivy/vzdálených metastáz byla počítána od data ukončení léčby do lokoregionální recidivy/vzdálených metastáz. Pacienti byli sledováni každé tři měsíce v prvních dvou letech, každých šest měsíců v dalších 2 letech a poté jednou ročně až do smrti nebo cenzury dat.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200011
- Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 až 75 let.
- Pohlaví: samec i samice.
- Stav výkonnosti podle Karnofského (KPS) >60.
- Histologická biopsie potvrzující spinocelulární karcinom dutiny ústní (jazyk, dáseň, bukální sliznice, dno úst, patro a retromolární oblast).
- Klinické stadium III/IVA (T1-2, N2, M0 nebo T3-4, N2, M0, UICC [International Union Against Cancer] 2002) s resekabilními lézemi.
- Přiměřená hematologická funkce: bílé krvinky > 3 000/mm3, hemoglobin > 8 g/l, počet krevních destiček > 80 000/mm3.
- Jaterní funkce: ALAT(alaninaminotransferáza)/ASAT(aspartáttransamináza) <2,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin <1,5násobek ULN.
- Renální funkce: sérový kreatinin <1,5násobek ULN.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o vzdáleném metastatickém onemocnění a jiných rakovinách.
- Chirurgický výkon primárních nádorů nebo lymfatických uzlin (kromě diagnostické biopsie).
- Předchozí radioterapie nebo chemoterapie.
- Ostatní předchozí malignity do 5 let.
- Nelze tolerovat léčebný protokol se systematickými onemocněními, jako je anamnéza závažných plicních nebo srdečních onemocnění.
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
- Clearance kreatininu <30 ml/min.
- Těhotenství (potvrzené β-HCG v séru nebo moči) nebo období laktace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina TPF
Pacienti v experimentální skupině dostávali TPF indukční chemoterapii ve 2 cyklech s následnou operací a radioterapií/chemoradioterapií. docetaxel: 75 mg/m2 cisplatina: 75 mg/m2 5-Fu: 750 mg/m2/den |
TPF indukční chemoterapie: 2 cykly; docetaxel (75 mg/m^2), cisplatina (75 mg/m^2), 5-Fu (750 mg/m^2/den) po dobu 5 dnů; O 16 dní později, 2. cyklus. O 2 týdny později operace. Operace: radikální resekce a celokrční disekce s rekonstrukcí. Radioterapie: 4-6 týdnů po operaci, 1,8-2 Gy/den, 5 dní/týden po dobu 6 týdnů a celkem 54-60 Gy/den
Ostatní jména:
Ve skupině TPF byla operace provedena minimálně 2 týdny po ukončení indukční chemoterapie. Operační skupina zahrnuje radikální resekci primární léze a provedení plné krční disekce (funkční nebo radikální) s řádnou rekonstrukcí (pedikulum nebo volný lalok).
Radioterapie byla naplánována 4 až 6 týdnů po operaci. Byla provedena běžná externí radioterapie, jako je konformní radioterapie nebo radioterapie s modulovanou intenzitou, a dávka byla 1,8-2 Gy (šedá)/den, 5 dní/týden po dobu 6 týdnů a celkem 54 -60 Gy.
|
Jiný: Kontrolní skupina
Pacienti v kontrolní skupině podstoupili radikální operaci a radioterapii/chemoradioterapii.
|
Ve skupině TPF byla operace provedena minimálně 2 týdny po ukončení indukční chemoterapie. Operační skupina zahrnuje radikální resekci primární léze a provedení plné krční disekce (funkční nebo radikální) s řádnou rekonstrukcí (pedikulum nebo volný lalok).
Radioterapie byla naplánována 4 až 6 týdnů po operaci. Byla provedena běžná externí radioterapie, jako je konformní radioterapie nebo radioterapie s modulovanou intenzitou, a dávka byla 1,8-2 Gy (šedá)/den, 5 dní/týden po dobu 6 týdnů a celkem 54 -60 Gy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
celková míra přežití jako míra počtu žijících pacientů celková míra přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
přežití bez onemocnění jako míra počtu pacientů bez recidivy nebo úmrtí
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
lokální přežití bez recidivy jako míra počtu pacientů bez recidivy
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
přežití bez vzdálených metastáz jako míra počtu pacientů bez metastáz
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TOPIC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, skvamózní buňky
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterGSK Pharma; LixteNáborBezpečnost a účinnost cílení PP2A u karcinomu z jasných buněk vaječníků pomocí dostarlimabu a LB-100Jasnobuněčný karcinom vaječníkůSpojené státy
-
University Health Network, TorontoDokončeno
Klinické studie na TPF indukční chemoterapie
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...DokončenoRakovina hlavy a krkuŠpanělsko
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNáborKarcinom, skvamózní buňky | Novotvary v ústechČína
-
Sun Yat-sen UniversityAktivní, ne nábor
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNáborKarcinom, skvamózní buňky | Novotvary v ústechČína
-
NestléDokončenoGastrointestinální rakovinaČína
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...DokončenoRakovina hlavy a krkuŠpanělsko
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineDokončenoStádium IVA spinocelulárního karcinomu ústní dutiny | Stádium III spinocelulárního karcinomu ústní dutinyČína
-
Guiyang Medical UniversityNáborLokálně pokročilý nasofaryngeální karcinomČína
-
Fresenius Kabi Sino-Swed Pharmaceutical Corp. LtdZápis na pozvánkuGastrointestinální rakovinaČína
-
Hospital Universitario Doctor PesetNáborLokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krkuŠpanělsko