在 cN2 OSCC 患者中进行 TPF 诱导化疗的 II 期试验

诱导化疗被认为是减少或降级局部晚期或侵袭性癌症以及提高通过根治性手术和/或放疗根除局部区域病灶的机会的有效方法。 然而，诱导化疗对晚期可切除口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的临床价值仍存在争议。 一项关于TPF诱导化疗的前瞻性、开放标签、平行、介入、随机对照试验表明，实验组与对照组在总生存期、无病生存期、局部区域无复发生存期和无转移生存期方面无差异，（Zhong等, Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil Followed by Surgery VS Up-Front Surgery in Locally Advanced Resecable Oral Squamous Cell Carcinoma 的诱导化疗的随机 III 期试验，J Clin Oncol 2013）然而，荟萃分析证明 TPF 方案的诱导化疗可以使 cN2 局部晚期口腔鳞状细胞癌患者受益。 先前的研究已在 ClinicalTrials.gov 注册 带有 NCT01542931 标识号的网站。

本前瞻性、介入性、随机对照试验旨在评估TPF诱导化疗对cN2期局部晚期可切除OSCC患者的疗效。 患者将接受TPF诱导化疗，然后接受根治性手术和术后放疗（实验组）或根治性手术和术后放疗（对照组）。

根据假设实验组 2 年生存率为 62.4%，对照组为 36.9%，并使用显着性水平的双侧对数秩检验，该研究的功效为 80% 0.05。 招募期为 2 年，随访期为 2 年，15% 的患者会提前退出或失访。 用stplan 4.5软件计算共招募101名患者。 （美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心生物统计学系） 实验组患者接受2个周期TPF诱导化疗后进行根治性手术及术后放疗。 诱导化疗前原发病灶可触及的边缘（包括最长轴和最短轴）至少标记4个点，相距0.5cm。 对照组患者接受根治性手术和术后放疗/放化疗。

诱导化疗：随机分配接受TPF诱导化疗的患者，静脉滴注前先置入外周中心静脉导管，多西他赛（剂量75mg/m2体表面积）静脉滴注2小时，然后在 2 至 3 小时内静脉注射顺铂 (75 mg/m2)。 然后，将 5-Fu（750 mg/m2/天）连续静脉输注 120 小时，持续 5 天。 诱导化疗每 3 周进行一次，共 2 个周期，除非出现疾病进展、不可接受的毒性作用或患者撤回同意。 在多西他赛输注前给予地塞米松，以预防与多西他赛相关的超敏反应、皮肤毒性作用和体液潴留；还从每个周期的第 5 天开始给予预防性抗生素，持续 3 天。 还进行了利尿剂和止吐剂水化治疗。 未建议使用重组粒细胞集落刺激因子进行初级预防。 对于第 1 周期后发生的 3/4 级毒性，允许减少化疗剂量：对于 3 级和 4 级血液学毒性或胃肠道毒性，建议分别将三种化疗药物的剂量减少 25% 和 50%；对于 3 级和 4 级肾毒性，建议分别减少 25% 和 50% 的顺铂剂量。 诱导化疗完成后至少 2 周进行手术。

手术：进行了原发灶的根治性切除术和全颈清扫术（功能性或根治性）并进行了适当的重建（蒂或游离皮瓣）。 原发病灶安全范围为1.0-1.5cm 远离可触及的病变边缘；对于接受诱导化疗的患者，安全边界距离诱导化疗前放置的标记1.0cm，以确保双臂手术范围相同。 在手术期间进行冰冻切片以确认足够的边缘。

术后放疗：放疗安排在术后4～6周。 常规外照射放疗，如适形或调强放疗，剂量为1.8-2Gy/天，5天/周，连续6周，共54-60Gy，具有高危特征的患者，如手术切缘阳性，包膜外淋巴结扩散，血管栓塞，建议顺铂80mg/m2同步化疗。

获得了完整的病史，并在基线时进行了肿瘤评估。 通过临床评价和影像学研究评估临床肿瘤反应，并根据手术前实体瘤反应评价标准（1.1版）的标准进行表征。 术后病理反应通过术后病理检查评价为良好反应和不良反应。 良好的反应被定义为没有任何肿瘤细胞（病理学完全反应）或存在少量肿瘤细胞的散在病灶（最小残留病灶，<10% 的活肿瘤细胞）；否则，定义为不良病理反应。 根据不良事件的通用术语标准（3.0 版），在诱导化疗和放疗期间和完成后每周评估毒性作用。

总生存期是从随机化日期到死亡日期计算的；无病生存期是从随机化到肿瘤复发或远处转移或任何原因死亡的日期计算的；无局部区域复发/远处转移的生存期是从随机化到肿瘤的局部区域复发/远处转移或任何原因死亡的日期计算的。 至局部区域复发/远处转移的时间从完成治疗之日起计算至肿瘤局部区域复发/远处转移。 患者在前两年每三个月监测一次，接下来的两年每六个月监测一次，此后每年监测一次，直至死亡或数据删失。