Uno studio di fase II sulla chemioterapia di induzione del TPF nei pazienti con OSCC cN2

La chemioterapia di induzione è considerata un modo efficace per ridurre o declassare i tumori localmente avanzati o aggressivi e per migliorare la possibilità di eradicazione delle lesioni locoregionali mediante chirurgia radicale e/o radioterapia. Tuttavia, ci sono ancora dibattiti sul valore clinico della chemioterapia di induzione per i pazienti con carcinoma a cellule squamose orale avanzato e resecabile (OSCC). Uno studio di controllo prospettico, in aperto, parallelo, interventistico, randomizzato sulla chemioterapia di induzione del TPF indica che non vi è alcuna differenza nella sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza libera da recidiva regionale locale e sopravvivenza libera da metastasi tra gruppo sperimentale e gruppo di controllo, (Zhong et al. , Studio randomizzato di fase III di chemioterapia di induzione con docetaxel, cisplatino e fluorouracile seguita da intervento chirurgico rispetto a chirurgia iniziale nel carcinoma a cellule squamose orali resecabili localmente avanzato, J Clin Oncol 2013） tuttavia, la meta-analisi dimostra che la chemioterapia di induzione del protocollo TPF potrebbe beneficiare i pazienti con carcinoma a cellule squamose orale cN2 localmente avanzato. Lo studio precedente è stato registrato su ClinicalTrials.gov sito web con numero identificativo NCT01542931.

Questo studio di controllo prospettico, interventistico e randomizzato aveva lo scopo di valutare che la chemioterapia di induzione del TPF avesse effetti migliori nei pazienti cN2 con OSCC localmente avanzato e resecabile. I pazienti riceverebbero chemioterapia di induzione TPF seguita da chirurgia radicale e radioterapia postoperatoria (gruppo sperimentale) o chirurgia radicale e radioterapia postoperatoria (gruppo di controllo).

Lo studio aveva una potenza dell'80% sulla base di un presunto tasso di sopravvivenza a 2 anni del 62,4% nel gruppo sperimentale e del 36,9% nel gruppo di controllo, con l'uso di un test log-rank a due code a un livello di significatività di 0,05. Il periodo di reclutamento sarebbe di 2 anni e il periodo di follow-up sarebbe di 2 anni e il 15% dei pazienti abbandonerebbe presto o andrebbe perso al follow-up. Un numero totale di 101 pazienti doveva essere reclutato con il software di calcolo stplan 4.5. （Dipartimento di Biostatica, MD Anderson Cancer Center, Università del Texas ， USA） I pazienti nel gruppo sperimentale hanno ricevuto la chemioterapia di induzione TPF per 2 cicli seguita da chirurgia radicale e radioterapia post-operatoria. I bordi palpabili della lesione primaria (sia l'asse più lungo che quello più corto) sono stati contrassegnati prima della chemioterapia di induzione da almeno quattro punti, che erano a 0,5 cm di distanza. I pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto la chirurgia radicale e la radioterapia/chemioradioterapia postoperatoria.

Chemioterapia di induzione: per i pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la chemioterapia di induzione del TPF, il catetere centrale inserito perifericamente è stato inserito per la prima volta prima dell'infusione endovenosa, il docetaxel (alla dose di 75 mg/m2 di superficie corporea) è stato somministrato come infusione endovenosa di 2 ore , seguito da cisplatino per via endovenosa (75 mg/m2), somministrato per un periodo da 2 a 3 ore. Quindi, 5-Fu (750 mg/m2/giorno) è stato somministrato come infusione endovenosa continua di 120 ore per 5 giorni. La chemioterapia di induzione è stata somministrata ogni 3 settimane per 2 cicli, a meno che non vi fosse progressione della malattia, effetti tossici inaccettabili o ritiro del consenso da parte dei pazienti. Il desametasone è stato somministrato prima dell'infusione di docetaxel per prevenire reazioni di ipersensibilità correlate a docetaxel, effetti tossici cutanei e ritenzione di liquidi; sono stati somministrati anche antibiotici profilattici a partire dal giorno 5 di ogni ciclo per 3 giorni. È stata inoltre eseguita idratazione con trattamento diuretico e antiemetico. La profilassi primaria con fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinante non è stata suggerita. Sono state consentite riduzioni della dose della chemioterapia per le tossicità di grado 3/4 che si verificano dopo il ciclo 1: sono state suggerite riduzioni della dose del 25% e del 50% dei tre agenti chemioterapici per le tossicità ematologiche o gastrointestinali di grado 3 e 4, rispettivamente; Sono state suggerite riduzioni della dose di cisplatino del 25% e del 50% rispettivamente per le tossicità renali di grado 3 e di grado 4. La chirurgia è stata eseguita almeno 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia di induzione.

Chirurgia: sono state eseguite resezione radicale della lesione primaria e dissezione completa del collo (funzionale o radicale) con corretta ricostruzione (peduncolo o lembo libero). I margini di sicurezza della lesione primaria erano di 1,0-1,5 cm lontano dai margini palpabili della lesione; per i pazienti sottoposti a chemioterapia di induzione, i margini di sicurezza erano distanti 1,0 cm dai segni posizionati prima della chemioterapia di induzione, per garantire la stessa entità chirurgica in entrambe le braccia. Le sezioni congelate durante l'intervento chirurgico sono state eseguite per confermare i margini adeguati.

Radioterapia post-operatoria: la radioterapia è stata organizzata da 4 a 6 settimane dopo l'intervento. È stata eseguita la radioterapia a fasci esterni di routine, come la radioterapia conformazionale o a intensità modulata, e la dose era di 1,8-2 Gy/die, 5 giorni/settimana per 6 settimane, e totalmente 54-60 Gy, nel paziente con caratteristiche ad alto rischio, come come margine chirurgico positivo, è stata suggerita diffusione linfonodale extracapsulare, embolia vascolare, chemioterapia concomitante con cisplatino 80 mg/m2.

È stata ottenuta una storia medica completa e la valutazione del tumore è stata eseguita al basale. La risposta clinica del tumore è stata valutata mediante valutazione clinica e studio di imaging ed è stata caratterizzata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (versione 1.1) prima dell'intervento chirurgico. La risposta patologica postoperatoria è stata valutata dall'esame patologico postoperatorio come risposta buona e cattiva. Una buona risposta è stata definita come assenza di qualsiasi cellula tumorale (risposta patologica completa) o presenza di focolai sparsi di poche cellule tumorali (malattia residua minima con <10% di cellule tumorali vitali); in caso contrario, veniva definita una cattiva risposta patologica. Gli effetti tossici sono stati valutati settimanalmente durante e dopo il completamento della chemioterapia e della radioterapia di induzione secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (versione 3.0).

La sopravvivenza globale è stata calcolata dalla data di randomizzazione alla data del decesso; la sopravvivenza libera da malattia è stata calcolata dalla data di randomizzazione alla recidiva del tumore o metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa; la sopravvivenza libera da recidiva locoregionale/metastasi a distanza è stata calcolata dalla data di randomizzazione alla recidiva locoregionale/metastasi a distanza del tumore o alla morte per qualsiasi causa. Il tempo alla recidiva locoregionale/metastasi a distanza è stato calcolato dalla data di conclusione del trattamento alla recidiva locoregionale del tumore/metastasi a distanza. I pazienti sono stati monitorati ogni tre mesi nei primi due anni, ogni sei mesi nei successivi 2 anni e successivamente una volta all'anno fino alla morte o alla censura dei dati.