Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution in Chronic HIV-1 Infected Patients

maanantai 17. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Beijing 302 Hospital

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution Failure in Chronic HIV-1 Infected Patients

Combination antiretroviral therapy (ART) effectively suppresses viral replication, leading to a significant immune recovery and a dramatic reduction in the incidence of AIDS-defining events. However, approximately 20% of individuals who exhibit stable viral suppression by ART, but fail to achieve sufficient immune reconstitution and are considered immune nonresponders (INRs). These INRs often experience an increased risk of opportunistic infections and shorter life expectancy compared with matched immune responders.Therefore, efficiently treating these immune nonresponders has become one of the most difficult challenges in the clinic.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

There is not a consensus definition of immunologic nonresponder individuals. In this study, we described patients whose cluster of differentiation 4（CD4)+ T-cell count remained below 200 cells/ul after 2 years of effective antiviral as immunologic nonresponders, in which viroimmunological dissociation implies a greater risk of AIDS related and non-AIDS-related illnesses. Immune-based therapy such as interleukin (IL)-2 and IL-7 have been shown to increase CD4 T-cell counts but yielded no clinical benefit in a large randomized study. We have reported that umbilical cord Tissue Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) treatment is safe and can significantly decrease systemic immune overactivation and improve immune reconstitution in INR patients. Meanwhile, we did not find that there was a significantly transitory increase in peripheral CD4 T-cell counts within 1-2 weeks since the onset of each MSC infusion. More important, umbilical cord-MSCs were found to be with a potential to produce IL-7 and T-cell growth factor transforming growth factor (TGF)-β in vitro and in vivo and preferentially expand CD4 T-cell response in the recipients. Therefore, development of novel interventions to reduce immune overactivation/inflammation and enhance immune reconstitution in INRs is a high priority.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilized donor peripheral blood mononuclear cells (MNCs) are a heterogeneous population of immune cells that have a potential role in immunomodulation and hemopoiesis. Here, we hypothesized that human leukocyte antigen (HLA)-mismatched MNCs transfusion can be used to comprehensively restore or boost the host holistic immune system for INR patients, to the degree similar as immune responders.

The purpose of this study is to investigate the safety and initial efficacy of allogeneic adoptive immune therapy (AAIT) for INR patients. 20 INR patients received i.v. transfusion one round (3 times) of 2.0-3.0*10E8 cells/kg of MNCs as the treated group. All of them received the conventional treatment for AIDS. The CD4 T cell numbers, HIV reservoir, side effects, symptom improvement, control of opportunistic infections and will be evaluated during the 96-week follow up.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100069
        • Rekrytointi
        • Beijing 302 Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ji-yuan Zhang, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yan-mei Jiao, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Immune non-responders with chronic HIV-1 infection
  2. Antiretroviral therapy (ART) for at least 24 months prior to study entry and continue within the 24 months after study entry
  3. CD4 count less than or equal to 200 cells/mm3 continuously and more than 50 cells/mm3 before entry and at screening, obtained within 30 days prior to study entry
  4. Viral load less than or equal to 50 copies/mL obtained within 12 months prior to study entry
  5. Certain specified laboratory values obtained within 30 days prior to study entry. More information on this criterion can be found in the study protocol
  6. Documentation that pre-entry specimen for the primary immune activation endpoint responses has been obtained
  7. No history of Centers for Disease Control and Prevention (CDC) category C AIDS-related opportunistic infections
  8. Karnofsky performance score greater than or equal to 70 within 30 days prior to study entry
  9. Ability and willingness to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Coinfection with other virus, including serum hepatitis C virus RNA positive, or one of followings are positive in anti-hepatitis A virus/anti-HDV/anti-hepatitis delta virus plus alanine aminotransferase (ALT) more than 80 IU/L
  2. History of combination with other severe diseases including renal, circulatory, respiratory, digestive, endocrine, neural and immunological diseases and tumors
  3. White blood cell (WBC) <2.5*10E9/L, platlet counts <50*10E9/L, Hb <80g/L, lactate >2 mmol/L
  4. Allergic constitution
  5. Pregnancy or lactation
  6. Accepting other immunomodulatory drugs within 6 months prior screening
  7. Drug addiction
  8. Other conditions possibly influencing the trial

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART plus a dose of allogenic adoptive immune transfusion (3 times of MNCs transfusions) from day 0 through the week 2 study visit.
Yhdistelmätuote: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART and taken i.v., at a dose of 2-3*10E8 MNCs/kg body at baseline, week 1 and 2.
Muut nimet:
  • Conventional plus allogenic adoptive immune treatment

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The changes of CD4 T cell counts
Aikaikkuna: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The changes of HIV-1 DNA
Aikaikkuna: At Baseline and up to week 96
marker for HIV-1 reservoir
At Baseline and up to week 96
The ratio of CD4 and CD8 T cells
Aikaikkuna: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Aikaikkuna: At Baseline and up to week 96
marker for safety
At Baseline and up to week 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing 302 Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Wang Fu-Sheng, Beijing 302 Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Beijing302-010

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa