Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution in Chronic HIV-1 Infected Patients

17 juni 2019 bijgewerkt door: Beijing 302 Hospital

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution Failure in Chronic HIV-1 Infected Patients

Combination antiretroviral therapy (ART) effectively suppresses viral replication, leading to a significant immune recovery and a dramatic reduction in the incidence of AIDS-defining events. However, approximately 20% of individuals who exhibit stable viral suppression by ART, but fail to achieve sufficient immune reconstitution and are considered immune nonresponders (INRs). These INRs often experience an increased risk of opportunistic infections and shorter life expectancy compared with matched immune responders.Therefore, efficiently treating these immune nonresponders has become one of the most difficult challenges in the clinic.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

There is not a consensus definition of immunologic nonresponder individuals. In this study, we described patients whose cluster of differentiation 4（CD4)+ T-cell count remained below 200 cells/ul after 2 years of effective antiviral as immunologic nonresponders, in which viroimmunological dissociation implies a greater risk of AIDS related and non-AIDS-related illnesses. Immune-based therapy such as interleukin (IL)-2 and IL-7 have been shown to increase CD4 T-cell counts but yielded no clinical benefit in a large randomized study. We have reported that umbilical cord Tissue Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) treatment is safe and can significantly decrease systemic immune overactivation and improve immune reconstitution in INR patients. Meanwhile, we did not find that there was a significantly transitory increase in peripheral CD4 T-cell counts within 1-2 weeks since the onset of each MSC infusion. More important, umbilical cord-MSCs were found to be with a potential to produce IL-7 and T-cell growth factor transforming growth factor (TGF)-β in vitro and in vivo and preferentially expand CD4 T-cell response in the recipients. Therefore, development of novel interventions to reduce immune overactivation/inflammation and enhance immune reconstitution in INRs is a high priority.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilized donor peripheral blood mononuclear cells (MNCs) are a heterogeneous population of immune cells that have a potential role in immunomodulation and hemopoiesis. Here, we hypothesized that human leukocyte antigen (HLA)-mismatched MNCs transfusion can be used to comprehensively restore or boost the host holistic immune system for INR patients, to the degree similar as immune responders.

The purpose of this study is to investigate the safety and initial efficacy of allogeneic adoptive immune therapy (AAIT) for INR patients. 20 INR patients received i.v. transfusion one round (3 times) of 2.0-3.0*10E8 cells/kg of MNCs as the treated group. All of them received the conventional treatment for AIDS. The CD4 T cell numbers, HIV reservoir, side effects, symptom improvement, control of opportunistic infections and will be evaluated during the 96-week follow up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100069
        • Werving
        • Beijing 302 Hospital
        • Contact:
          • Ji-yuan Zhang, PhD
        • Contact:
          • Yan-mei Jiao, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  1. Immune non-responders with chronic HIV-1 infection
  2. Antiretroviral therapy (ART) for at least 24 months prior to study entry and continue within the 24 months after study entry
  3. CD4 count less than or equal to 200 cells/mm3 continuously and more than 50 cells/mm3 before entry and at screening, obtained within 30 days prior to study entry
  4. Viral load less than or equal to 50 copies/mL obtained within 12 months prior to study entry
  5. Certain specified laboratory values obtained within 30 days prior to study entry. More information on this criterion can be found in the study protocol
  6. Documentation that pre-entry specimen for the primary immune activation endpoint responses has been obtained
  7. No history of Centers for Disease Control and Prevention (CDC) category C AIDS-related opportunistic infections
  8. Karnofsky performance score greater than or equal to 70 within 30 days prior to study entry
  9. Ability and willingness to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Coinfection with other virus, including serum hepatitis C virus RNA positive, or one of followings are positive in anti-hepatitis A virus/anti-HDV/anti-hepatitis delta virus plus alanine aminotransferase (ALT) more than 80 IU/L
  2. History of combination with other severe diseases including renal, circulatory, respiratory, digestive, endocrine, neural and immunological diseases and tumors
  3. White blood cell (WBC) <2.5*10E9/L, platlet counts <50*10E9/L, Hb <80g/L, lactate >2 mmol/L
  4. Allergic constitution
  5. Pregnancy or lactation
  6. Accepting other immunomodulatory drugs within 6 months prior screening
  7. Drug addiction
  8. Other conditions possibly influencing the trial

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART plus a dose of allogenic adoptive immune transfusion (3 times of MNCs transfusions) from day 0 through the week 2 study visit.
Combinatie product: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART and taken i.v., at a dose of 2-3*10E8 MNCs/kg body at baseline, week 1 and 2.
Andere namen:
  • Conventional plus allogenic adoptive immune treatment

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The changes of CD4 T cell counts
Tijdsspanne: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The changes of HIV-1 DNA
Tijdsspanne: At Baseline and up to week 96
marker for HIV-1 reservoir
At Baseline and up to week 96
The ratio of CD4 and CD8 T cells
Tijdsspanne: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Tijdsspanne: At Baseline and up to week 96
marker for safety
At Baseline and up to week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wang Fu-Sheng, Beijing 302 Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Beijing302-010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren