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Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution in Chronic HIV-1 Infected Patients

17. Juni 2019 aktualisiert von: Beijing 302 Hospital

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution Failure in Chronic HIV-1 Infected Patients

Combination antiretroviral therapy (ART) effectively suppresses viral replication, leading to a significant immune recovery and a dramatic reduction in the incidence of AIDS-defining events. However, approximately 20% of individuals who exhibit stable viral suppression by ART, but fail to achieve sufficient immune reconstitution and are considered immune nonresponders (INRs). These INRs often experience an increased risk of opportunistic infections and shorter life expectancy compared with matched immune responders.Therefore, efficiently treating these immune nonresponders has become one of the most difficult challenges in the clinic.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

There is not a consensus definition of immunologic nonresponder individuals. In this study, we described patients whose cluster of differentiation 4（CD4)+ T-cell count remained below 200 cells/ul after 2 years of effective antiviral as immunologic nonresponders, in which viroimmunological dissociation implies a greater risk of AIDS related and non-AIDS-related illnesses. Immune-based therapy such as interleukin (IL)-2 and IL-7 have been shown to increase CD4 T-cell counts but yielded no clinical benefit in a large randomized study. We have reported that umbilical cord Tissue Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) treatment is safe and can significantly decrease systemic immune overactivation and improve immune reconstitution in INR patients. Meanwhile, we did not find that there was a significantly transitory increase in peripheral CD4 T-cell counts within 1-2 weeks since the onset of each MSC infusion. More important, umbilical cord-MSCs were found to be with a potential to produce IL-7 and T-cell growth factor transforming growth factor (TGF)-β in vitro and in vivo and preferentially expand CD4 T-cell response in the recipients. Therefore, development of novel interventions to reduce immune overactivation/inflammation and enhance immune reconstitution in INRs is a high priority.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilized donor peripheral blood mononuclear cells (MNCs) are a heterogeneous population of immune cells that have a potential role in immunomodulation and hemopoiesis. Here, we hypothesized that human leukocyte antigen (HLA)-mismatched MNCs transfusion can be used to comprehensively restore or boost the host holistic immune system for INR patients, to the degree similar as immune responders.

The purpose of this study is to investigate the safety and initial efficacy of allogeneic adoptive immune therapy (AAIT) for INR patients. 20 INR patients received i.v. transfusion one round (3 times) of 2.0-3.0*10E8 cells/kg of MNCs as the treated group. All of them received the conventional treatment for AIDS. The CD4 T cell numbers, HIV reservoir, side effects, symptom improvement, control of opportunistic infections and will be evaluated during the 96-week follow up.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100069
        • Rekrutierung
        • Beijing 302 Hospital
        • Kontakt:
          • Ji-yuan Zhang, PhD
        • Kontakt:
          • Yan-mei Jiao, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Immune non-responders with chronic HIV-1 infection
  2. Antiretroviral therapy (ART) for at least 24 months prior to study entry and continue within the 24 months after study entry
  3. CD4 count less than or equal to 200 cells/mm3 continuously and more than 50 cells/mm3 before entry and at screening, obtained within 30 days prior to study entry
  4. Viral load less than or equal to 50 copies/mL obtained within 12 months prior to study entry
  5. Certain specified laboratory values obtained within 30 days prior to study entry. More information on this criterion can be found in the study protocol
  6. Documentation that pre-entry specimen for the primary immune activation endpoint responses has been obtained
  7. No history of Centers for Disease Control and Prevention (CDC) category C AIDS-related opportunistic infections
  8. Karnofsky performance score greater than or equal to 70 within 30 days prior to study entry
  9. Ability and willingness to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Coinfection with other virus, including serum hepatitis C virus RNA positive, or one of followings are positive in anti-hepatitis A virus/anti-HDV/anti-hepatitis delta virus plus alanine aminotransferase (ALT) more than 80 IU/L
  2. History of combination with other severe diseases including renal, circulatory, respiratory, digestive, endocrine, neural and immunological diseases and tumors
  3. White blood cell (WBC) <2.5*10E9/L, platlet counts <50*10E9/L, Hb <80g/L, lactate >2 mmol/L
  4. Allergic constitution
  5. Pregnancy or lactation
  6. Accepting other immunomodulatory drugs within 6 months prior screening
  7. Drug addiction
  8. Other conditions possibly influencing the trial

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART plus a dose of allogenic adoptive immune transfusion (3 times of MNCs transfusions) from day 0 through the week 2 study visit.
Kombinationsprodukt: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART and taken i.v., at a dose of 2-3*10E8 MNCs/kg body at baseline, week 1 and 2.
Andere Namen:
  • Conventional plus allogenic adoptive immune treatment

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
The changes of CD4 T cell counts
Zeitfenster: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
The changes of HIV-1 DNA
Zeitfenster: At Baseline and up to week 96
marker for HIV-1 reservoir
At Baseline and up to week 96
The ratio of CD4 and CD8 T cells
Zeitfenster: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Zeitfenster: At Baseline and up to week 96
marker for safety
At Baseline and up to week 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Wang Fu-Sheng, Beijing 302 Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Beijing302-010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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