Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution in Chronic HIV-1 Infected Patients

2019. június 17. frissítette: Beijing 302 Hospital

Safety and Efficacy of Allogenic Adoptive Immune Therapy for Immune Reconstitution Failure in Chronic HIV-1 Infected Patients

Combination antiretroviral therapy (ART) effectively suppresses viral replication, leading to a significant immune recovery and a dramatic reduction in the incidence of AIDS-defining events. However, approximately 20% of individuals who exhibit stable viral suppression by ART, but fail to achieve sufficient immune reconstitution and are considered immune nonresponders (INRs). These INRs often experience an increased risk of opportunistic infections and shorter life expectancy compared with matched immune responders.Therefore, efficiently treating these immune nonresponders has become one of the most difficult challenges in the clinic.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

There is not a consensus definition of immunologic nonresponder individuals. In this study, we described patients whose cluster of differentiation 4（CD4)+ T-cell count remained below 200 cells/ul after 2 years of effective antiviral as immunologic nonresponders, in which viroimmunological dissociation implies a greater risk of AIDS related and non-AIDS-related illnesses. Immune-based therapy such as interleukin (IL)-2 and IL-7 have been shown to increase CD4 T-cell counts but yielded no clinical benefit in a large randomized study. We have reported that umbilical cord Tissue Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) treatment is safe and can significantly decrease systemic immune overactivation and improve immune reconstitution in INR patients. Meanwhile, we did not find that there was a significantly transitory increase in peripheral CD4 T-cell counts within 1-2 weeks since the onset of each MSC infusion. More important, umbilical cord-MSCs were found to be with a potential to produce IL-7 and T-cell growth factor transforming growth factor (TGF)-β in vitro and in vivo and preferentially expand CD4 T-cell response in the recipients. Therefore, development of novel interventions to reduce immune overactivation/inflammation and enhance immune reconstitution in INRs is a high priority.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilized donor peripheral blood mononuclear cells (MNCs) are a heterogeneous population of immune cells that have a potential role in immunomodulation and hemopoiesis. Here, we hypothesized that human leukocyte antigen (HLA)-mismatched MNCs transfusion can be used to comprehensively restore or boost the host holistic immune system for INR patients, to the degree similar as immune responders.

The purpose of this study is to investigate the safety and initial efficacy of allogeneic adoptive immune therapy (AAIT) for INR patients. 20 INR patients received i.v. transfusion one round (3 times) of 2.0-3.0*10E8 cells/kg of MNCs as the treated group. All of them received the conventional treatment for AIDS. The CD4 T cell numbers, HIV reservoir, side effects, symptom improvement, control of opportunistic infections and will be evaluated during the 96-week follow up.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100069
        • Toborzás
        • Beijing 302 Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ji-yuan Zhang, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yan-mei Jiao, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Immune non-responders with chronic HIV-1 infection
  2. Antiretroviral therapy (ART) for at least 24 months prior to study entry and continue within the 24 months after study entry
  3. CD4 count less than or equal to 200 cells/mm3 continuously and more than 50 cells/mm3 before entry and at screening, obtained within 30 days prior to study entry
  4. Viral load less than or equal to 50 copies/mL obtained within 12 months prior to study entry
  5. Certain specified laboratory values obtained within 30 days prior to study entry. More information on this criterion can be found in the study protocol
  6. Documentation that pre-entry specimen for the primary immune activation endpoint responses has been obtained
  7. No history of Centers for Disease Control and Prevention (CDC) category C AIDS-related opportunistic infections
  8. Karnofsky performance score greater than or equal to 70 within 30 days prior to study entry
  9. Ability and willingness to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Coinfection with other virus, including serum hepatitis C virus RNA positive, or one of followings are positive in anti-hepatitis A virus/anti-HDV/anti-hepatitis delta virus plus alanine aminotransferase (ALT) more than 80 IU/L
  2. History of combination with other severe diseases including renal, circulatory, respiratory, digestive, endocrine, neural and immunological diseases and tumors
  3. White blood cell (WBC) <2.5*10E9/L, platlet counts <50*10E9/L, Hb <80g/L, lactate >2 mmol/L
  4. Allergic constitution
  5. Pregnancy or lactation
  6. Accepting other immunomodulatory drugs within 6 months prior screening
  7. Drug addiction
  8. Other conditions possibly influencing the trial

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART plus a dose of allogenic adoptive immune transfusion (3 times of MNCs transfusions) from day 0 through the week 2 study visit.
Kombinált termék: Conventional plus AAIT
Participants will receive ART and taken i.v., at a dose of 2-3*10E8 MNCs/kg body at baseline, week 1 and 2.
Más nevek:
  • Conventional plus allogenic adoptive immune treatment

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
The changes of CD4 T cell counts
Időkeret: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
The changes of HIV-1 DNA
Időkeret: At Baseline and up to week 96
marker for HIV-1 reservoir
At Baseline and up to week 96
The ratio of CD4 and CD8 T cells
Időkeret: At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
marker for host immunity
At Baseline and week 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Időkeret: At Baseline and up to week 96
marker for safety
At Baseline and up to week 96

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing 302 Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wang Fu-Sheng, Beijing 302 Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 5.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Beijing302-010

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel