Kroonisen deltahepatiitin hoito Lonafarnibilla, Ritonaviirilla ja Lambda Interferonilla

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
• Anti-HDV:n esiintyminen seerumissa.
• Kvantifioitavissa olevan HDV RNA:n läsnäolo seerumissa kolmessa esikäsittelykohdassa, jolloin HDV RNA:n keskimääräinen taso >2 log10 ylittää HDV RNA -määrityksen alarajan (LLOQ).
• Kroonisuuden osoittaminen, mikä on todistettu HDV RNA:n läsnäololla seerumissa >/= 6 kuukauden ajan tai anti-HDV-vasta-aineen läsnäololla >/= 6 kuukautta.

POISTAMISKRITEERIT:

• Dekompensoitunut maksasairaus, jonka määrittelee bilirubiini > 4 mg/dl, albumiini < 3,0 g/dl, protrombiiniaika > 2 sekuntia pidentynyt tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, joiden ei uskota johtuvan maksasairaudesta, eivät välttämättä vaadi poissulkemista. Potilaita, joiden ALAT-tasot ovat yli 1 000 U/L (> 25 kertaa ULN), ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/dl ja verihiutaleet <75000/dl, suljetaan myös pois tutkimuksesta.
• Raskaus, aktiivinen imetys tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten kumppaneilla. Riittävä ehkäisy on määritelty vasektomiaksi naispuolisten osallistujien miesseksuaalipartnereille, munanjohtimien sidotukseksi naisille tai kahden ehkäisymenetelmän, kuten kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmän käyttämisestä kohdunsisäisen laitteen tai Depo-Proveran tai Norplantin kanssa.
• Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (eGFR <50 ml/min), elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus (ainoastaan, jos riski on suuri NIH:n psykiatrin neuvontapalvelu) tai aktiivinen sepelvaltimotauti.
• Systeeminen immunosuppressiivinen hoito viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Todisteita muusta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esimerkiksi autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (mutta ei steatoosi), hemokromatoosi, tai alfa-1-antitrypsiinin puutos).
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta. Tämä määräytyy enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista tehdyn ultraääni/TT-kuvauksen tai magneettikuvauksen perusteella. Kohonneet alfafetoproteiinin (AFP) tasot arvioidaan kliinisesti ja lisäkuvauksia voidaan tehdä tarvittaessa.
• Todisteet samanaikaisesta hepatiitti C -infektiosta positiivisen seerumin hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n kanssa.
• Mikä tahansa kokeellinen hoito tai pegyloitu interferonihoito 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen, vakava autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai nivelreuma, jotka tutkijoiden mielestä saattavat pahentaa lambda-interferonihoitoa. Tämä arvioidaan lähtötilanteessa ja seurantalaboratoriokokeissa (mukaan lukien veri- ja virtsatutkimukset) kuvattujen oireiden lisäksi jokaisella avohoitokäynnillä.
• Pahanlaatuisuusdiagnoosi viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pinta-ihotautia.
• Todisteet HIV-yhteisinfektiosta; HIV 1/2 vasta-ainepositiivisuus seerumitestauksessa.
• Statiinien samanaikainen käyttö, koska nämä lääkkeet estävät mevalonaattisynteesiä, mikä vähentää proteiinien prenylaatiota.
• Kohtalaisten ja vahvojen CYTOCHROME P-450 CYP3A:n (CYP3A) estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö.
• Alfa 1 -adrenoreseptoriantagonistien, rytmihäiriölääkkeiden, pimotsidin, sildenafiilin, rauhoittavien ja unilääkkeiden, torajyvän ja mäkikuisman samanaikainen käyttö johtuen ritonaviirin mahdollisesta vaikutuksesta näiden lääkkeiden maksametaboliaan, mikä johtaa mahdollisesti hengenvaarallisiin sivuvaikutuksiin.
• Kliinisesti merkittävät EKG:n lähtötilanteen poikkeavuudet, kuten korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms ja/tai pidentynyt PR-aika.
• Hallitsematon kohonnut triglyseridiarvo (>500 mg/dl). Potilaat, jotka saavat muuta lipidejä alentavaa hoitoa kuin statiineja, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Aiempi haimatulehdus muista syistä kuin sappikivihaimatulehduksesta. Koehenkilöt, joiden amylaasi- ja/tai lipaasitaso on >3 ULN, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumista tai myöntymistä tutkimukseen.