Léčba chronické delta hepatitidy lonafarnibem, ritonavirem a interferonem lambda

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk 18 let a více, muž nebo žena.
• Přítomnost anti-HDV v séru.
• Přítomnost kvantifikovatelné HDV RNA v séru ve třech časových bodech před léčbou s průměrnou hladinou HDV RNA > 2 log10 nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ) testu HDV RNA.
• Průkaz chronicity doložený přítomností HDV RNA v séru po dobu >/= 6 měsíců nebo přítomností protilátky proti HDV >/= 6 měsíců.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Dekompenzované onemocnění jater, definované bilirubinem > 4 mg/dl, albuminem < 3,0 g/dl, prodlouženým protrombinovým časem > 2 s nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie. Laboratorní abnormality, které nejsou považovány za důsledek onemocnění jater, nemusí nutně vyžadovat vyloučení. Pacienti s hladinami ALT vyššími než 1000 U/l (>25krát ULN) nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři stanovení nebudou pod touto hladinou. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů <1000/dl a krevními destičkami <75 000/dl budou rovněž ze studie vyloučeni.
• Těhotenství, aktivní kojení nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku nebo u partnerů takových žen. Adekvátní antikoncepce je definována jako vazektomie u mužských sexuálních partnerů účastnic, podvázání vejcovodů u žen nebo použití dvou antikoncepčních metod, jako je kondom a kombinace spermicidů s nitroděložním tělískem nebo Depo-Provera nebo Norplant.
• Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, mimo jiné včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin (eGFR <50 ml/min), transplantace orgánů, závažného psychiatrického onemocnění nebo deprese (pouze v případě, že je člověk pociťován jako vysoce ohrožený psychiatrická konzultační služba NIH) nebo aktivní onemocnění koronárních tepen.
• Systémová imunosupresivní léčba během předchozích 2 měsíců před zařazením.
• Důkazy o jiné formě onemocnění jater kromě virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, pokračující onemocnění jater vyvolané léky, nealkoholická steatohepatitida (ale ne steatóza), hemochromatóza, nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu).
• Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.
• Důkazy hepatocelulárního karcinomu. To bude stanoveno na základě zobrazení ultrazvukem/CT nebo MRI provedených maximálně 6 měsíců před zařazením. Zvýšené hladiny alfa fetoproteinu (AFP) budou hodnoceny klinicky a v případě potřeby lze provést další zobrazování.
• Důkaz souběžné infekce hepatitidy C s pozitivní sérovou RNA viru hepatitidy C (HCV).
• Jakákoli experimentální terapie nebo terapie pegylovaným interferonem během 6 měsíců před zařazením.
• Aktivní, závažná autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo revmatoidní artritida, která by podle názoru výzkumníků mohla být exacerbována terapií interferonem lambda. To bude hodnoceno na začátku a během následného laboratorního testování (včetně vyšetření krve a moči) kromě popsaných symptomů při každé ambulantní návštěvě.
• Diagnóza malignity v období pěti let před zařazením do studie s výjimkou povrchových dermatologických malignit.
• důkaz koinfekce HIV; HIV 1/2 pozitivita protilátek při testování séra.
• Současné užívání statinů, protože tyto léky inhibují syntézu mevalonátu, což snižuje prenylaci proteinů.
• Současné užívání středně silných a silných inhibitorů a induktorů CYP3A (CYP3A) CYTOCHROME P-450.
• Současné užívání antagonisty alfa 1 adrenoreceptorů, antiarytmika, pimozidu, sildenafilu, sedativ a hypnotik, námelu a třezalky tečkované kvůli možnému účinku ritonaviru na jaterní metabolismus těchto léků, což má za následek potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky.
• Klinicky významné abnormality výchozího EKG, jako je korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms a/nebo prodloužený interval PR.
• Nekontrolované zvýšení triglyceridů (>500 mg/dl). Do této studie budou vhodní pacienti na jiné hypolipidemické léčbě než statiny.
• Pankreatitida v anamnéze z jiných příčin než pankreatitida žlučových kamenů. Subjekty se základní hladinou amylázy a/nebo lipázy >3 ULN budou ze studie vyloučeny.
• Neschopnost porozumět nebo podepsat informovaný souhlas.
• Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii.