Behandlung der chronischen Delta-Hepatitis mit Lonafarnib, Ritonavir und Lambda-Interferon

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
• Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
• Vorhandensein von quantifizierbarer HDV-RNA im Serum zu drei Zeitpunkten vor der Behandlung mit einem mittleren HDV-RNA-Spiegel > 2 log10 über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) des HDV-RNA-Assays.
• Nachweis von Chronizität, nachgewiesen durch das Vorhandensein von HDV-RNA im Serum für >/= 6 Monate oder das Vorhandensein von Anti-HDV-Antikörpern >/= 6 Monate.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Bilirubin > 4 mg/dl, Albumin < 3,0 g/dl, Verlängerung der Prothrombinzeit > 2 Sek. oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Laboranomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine Lebererkrankung zurückzuführen sind, müssen nicht unbedingt ausgeschlossen werden. Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (> 25-fache ULN) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1000/dL und Thrombozyten <75.000/dL werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
• Schwangerschaft, aktives Stillen oder Unfähigkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen, bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Partnern solcher Frauen. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als Vasektomie bei männlichen Sexualpartnern weiblicher Teilnehmer, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von zwei Verhütungsmethoden wie Kondome und Spermizid-Kombination mit einem Intrauterinpessar oder Depo-Provera oder Norplant.
• Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer einer Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (eGFR <50 ml/min), Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression (nur wenn von der psychiatrische Beratungsdienst des NIH) oder eine aktive koronare Herzkrankheit.
• Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate vor der Einschreibung.
• Nachweis einer anderen Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis (z. B. autoimmune Lebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Wilson-Krankheit, alkoholische Lebererkrankung, andauernde medikamenteninduzierte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (aber keine Steatose), Hämochromatose, oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
• Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des Vorjahres.
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms. Dies wird auf der Grundlage einer Bildgebung mit Ultraschall/CT oder MRT festgestellt, die maximal 6 Monate vor der Einschreibung durchgeführt wird. Erhöhte Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel werden klinisch bewertet und es können weitere bildgebende Verfahren durchgeführt werden, wenn dies als notwendig erachtet wird.
• Nachweis einer gleichzeitigen Hepatitis-C-Infektion mit positiver RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) im Serum.
• Jede experimentelle Therapie oder Therapie mit pegyliertem Interferon innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Aktive, schwere Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder rheumatoide Arthritis, die nach Ansicht der Forscher durch eine Therapie mit Lambda-Interferon verschlimmert werden könnten. Dies wird zusätzlich zu den beschriebenen Symptomen bei jedem ambulanten Besuch zu Studienbeginn und während der nachfolgenden Laboruntersuchungen (einschließlich Blut- und Urinuntersuchungen) bewertet.
• Diagnose von Malignität in den fünf Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von oberflächlichen dermatologischen Malignomen.
• Nachweis einer HIV-Koinfektion; HIV-1/2-Antikörper-Positivität bei Serumtests.
• Die gleichzeitige Anwendung von Statinen, da diese Medikamente die Mevalonatsynthese hemmen, was die Proteinprenylierung reduziert.
• Gleichzeitige Anwendung von moderaten und starken CYTOCHROME P-450 CYP3A (CYP3A)-Inhibitoren und -Induktoren.
• Gleichzeitige Anwendung von Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten, Antiarrhythmika, Pimozid, Sildenafil, Sedativa und Hypnotika, Mutterkorn und Johanniskraut aufgrund einer möglichen Wirkung von Ritonavir auf den Leberstoffwechsel dieser Arzneimittel, was zu potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen kann.
• Klinisch signifikante Anomalien des Ausgangs-EKG wie korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms und/oder verlängertes PR-Intervall.
• Unkontrolliert erhöhte Triglyceride (>500 mg/dl). Patienten, die eine andere lipidsenkende Therapie als Statine erhalten, sind für diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer Pankreatitis aus anderen Ursachen als Gallenstein-Pankreatitis. Probanden mit einem Ausgangs-Amylase- und/oder Lipasespiegel > 3 ULN werden von der Studie ausgeschlossen.
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde.