Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmä EGFR-mutaatioiden NSCLC-potilaiden hoitoon

lauantai 31. tammikuuta 2026 päivittänyt: Yong He, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Tuleva havaintotutkimus osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio

Kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (EGFR-TKI) osimertinibillä on ilmeinen parantava vaikutus EGFR-herkkään mutaatioon ja T790M-mutaatioon (PMID 27959700), mutta hankittua lääkeresistenssiä esiintyy. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että apoptoosin karkaaminen voi johtaa EGFR-TKI-resistenssiin. Osimertinibiresistenttien solujen PI3K/AKT/BIM-aktivaatio (PMID 28765329) aktivoituu epänormaalisti. Klassinen lääkeaine aspiriini voi tehokkaasti vähentää AKT:n fosforylaatiota ja aktivoida BIM:ää (PMID 28881293). Joten tutkijat spekuloivat, että aspiriini voi vähentää PI3K/AKT/BIM-signalointireittejä ja edistää sitten osimertinibiresistenttien solujen apoptoosia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida aspiriinin ja osimertinibin yhdistelmää potilailla, joilla on EGFR/T790M-mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Reversiibeli pienmolekyyliset EGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (EGFR-TKI) ovat osoittaneet dramaattista terapeuttista tehoa ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla, joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, ja niitä on suositeltu tavalliseksi ensilinjan hoidoksi näille potilaille. . Erinomaisista alkuvasteista huolimatta lähes kaikki potilaat kehittävät lopulta lääkeresistenssin noin 10 kuukauden mediaanijakson jälkeen (PMID 26497205). Osimertinibi on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. Mutta osimertinibi kohtaa myös hankitun lääkeresistenssin ongelman (PMID 27959700). Siten innovatiivisia hoitostrategioita tarvitaan kiireesti terapeuttisen osimertinibiresistenssin voittamiseksi, jotta voidaan parantaa NSCLC-potilaiden eloonjäämistä.

Hankitun osimertinibiresistenssin taustalla olevia molekyylimekanismeja ei vieläkään täysin ymmärretä. Aiempi tutkimus osoitti, että yksi päämekanismi, joka muodostaa suurimman osan hankitusta osimertinibiresistenssistä keuhkosyövässä, välittyy eksonin 20 C797S-mutaatiolla jne. (PMID 29596911). Lisää molekyylimekanismeja on edelleen löydettävissä. Apoptoosi on ohjelmoidun solukuoleman prosessi, joka tapahtuu monisoluisissa organismeissa. Biokemialliset tapahtumat johtavat tyypillisiin solumuutoksiin (morfologiaan) ja kuolemaan. Näihin muutoksiin kuuluvat verenvuoto, solujen kutistuminen, tuman fragmentoituminen, kromatiinin kondensaatio, kromosomaalisen DNA:n fragmentoituminen ja globaali mRNA:n hajoaminen. Apoptoosin on havaittu liittyvän lääkeresistenssiin 1. sukupolven EGFR-TKI:lle (PMID 29731879). Aiemmin tutkijat havaitsivat, että apoptoosi liittyy myös osimertinibiresistenssiin (PMID 28765329). Siksi apoptoosin edistäminen voi olla tehokas tapa parantaa vastetta osimertinibihoitoon.

Tutkijoiden ryhmä on keskittynyt keuhkosyövän kohdennettuun hoitoon useiden vuosien ajan. Aiemmin tutkijat ovat raportoineet, että metformiini yhdessä 1. sukupolven EGFR-TKI:n kanssa voisi tehostaa TKI:n (PMID 24644001) vaikutusta. Siksi tutkijat kysyivät edelleen, voisiko lääkeyhdistelmä-lähestymistapa voittaa osimertinibiresistenssin. Aspiriini on laajalti käytetty ja hyvin siedetty lääke Kawasakin taudin, perikardiitin ja reuman hoitoon, ja se on herättänyt suurta kiinnostusta mahdollisena syövän vastaisena aineena siitä lähtien, kun on raportoitu kliinisistä todisteista, joiden mukaan syöpäriski ja -kuolleisuus ovat pienentyneet paksusuolen syövässä. Aspiriinilla on huomattavia antituumoriominaisuuksia kasvainsoluissa ja hiirimalleissa. Se esti voimakkaasti keuhkosyöpäsolujen kasvua, ja sen yhdistelmä TKI-aineiden, mukaan lukien sorafenibin (PMID: 28857200) kanssa, tukahdutti merkittävästi RAS-mutanttien syöpien kasvua ja pitkittynyttä remissiota ksenograftimallissa. Mielenkiintoista on, että aspiriinialtistus edisti merkittävästi apoptoosia, mikä viittaa siihen, että aspiriini voi voittaa osimertinibiresistenssin edistämällä apoptoosia.

Tässä tutkijaryhmä havaitsi, että klinikalla useat potilaat, jotka ottivat osimertinibia ja aspiriinia yhdessä, ovat osoittaneet erinomaista vaikutusta. Siksi tutkijat suorittavat tämän kliinisen tutkimuksen selvittääkseen, voisiko aspiriinin ja osimertinibin yhdistelmä parantaa osimertinibin tehoa keuhkosyöpäpotilailla, joilla on EGFR-mutaatio. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

216

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400000
        • Daping Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Tutkimusväestö

pitkälle edenneet keuhkosyöpäpotilaat, joilla on EGFR-mutaatio ja jotka hyväksyvät osimertinibihoidon.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio ja jotka ovat aiemmin etenemässä 3. sukupolven EGFR-TKI Osimertinibiin.
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva IV-vaiheen sairaus (sisältää M1a-, M1b-vaiheet tai uusiutuvan taudin) (tuumorisolmumetastaasi (TNM) -luokitusjärjestelmän 7. painoksen mukaan). Potilaat, joilla on T4NX-sairaus (vaihe III B), joilla on kyhmy(t) ipsilateraalisessa keuhkolohkossa, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska tällaisia ​​potilaita ei sisällytetty historiallisiin kontrolleihin.
  • Potilaat ovat yli 18-vuotiaita ja <75-vuotiaita.
  • Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
  • Potilaiden elektrokortikografian (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 (Karnofsky > 70).
  • Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali alla määritellyllä tavalla viikon sisällä ennen satunnaistamista: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/ml verihiutaleita > 100 000/ml kokonaisbilirubiini: normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X Normaalin kreatiniinin laitosten yläraja < 1,5 X normaalin virtsan mittatikun laitosten yläraja proteinurialle < alle 1+. Jos virtsan mittatikku on > 1+, 24 tunnin proteiinivirtsassa on oltava < 500 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava < 1,5 ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) korkeintaan normaalin yläraja viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mahahaava, hemofilia, trombopenia, aktiivinen verenvuoto, podagra, munuaisten vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, jotka saavat kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla (Persantine), tiklopidiinilla (Ticlid), klopidogreelilla (Plavix) ja/tai silostatsolilla (Pletal) ei myöskään ole sallittua.
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota. Laskimolaitteiden ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu, jos kohta 3.10 täyttyy. Varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita pieniannoksisella hepariinilla tai pienen molekyylipainon omaavalla hepariinilla syvän laskimotukoksen ehkäisyyn bevasitsumabihoidon aikana, koska verenvuotoriski voi lisääntyä.
  • Aiempi kemoterapian käyttö.
  • Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa, hormonihoitoa ja/tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Ne, jotka eivät ole toipuneet näiden annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, katsotaan kelpaamattomiksi.

Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

  • Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi. Huomautus: Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 2 viikon ajan, eikä heillä saa olla neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin osimertinibi ja aspiriini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, suljetaan pois.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset Huomautus: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle. Koska äidin paklitakselihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisillä, myös imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
  • Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska he voivat aiheuttaa tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: osimerinibi ja aspiriini
Osimerinibi ja aspiriini alkaen 80 mg: n ja 100 mg: n annoksella kerran päivässä aterioiden kanssa. Aspiriinihoito aloitetaan viikkoa ennen TKI -hoidon aloittamista, jos mahdollista, mutta TKI -terapia ei viivästy aspiriinikuormitukseen. Lääke: Osimerinibi ja aspiriini annetaan kerran päivässä. Jos koehenkilöllä on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili tauti tai mahdoton hyväksyä toksisuus.
Lääke: Aspiriini 100 mg
Aspiriini, joka tunnetaan myös nimellä asetyylisalisyylihappo (ASA), on erittäin turvallinen lääke kivun, kuumeen tai tulehduksen hoitoon.
Lääke: Osimertinibi 80 MG
Osimertinibi, joka tunnetaan myös nimellä azd9291, on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. FDA on hyväksynyt sen kliinisissä sovelluksissa vuonna 2015.
Active Comparator: osimerinibi
Osimerinibi alkaa 80 mg: n annoksesta kerran päivässä, aterioiden kanssa. Lääke: Osimerinibia annetaan kerran päivässä. Jos koehenkilöllä on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili tauti tai mahdoton hyväksyä toksisuus.
Lääke: Osimertinibi 80 MG
Osimertinibi, joka tunnetaan myös nimellä azd9291, on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. FDA on hyväksynyt sen kliinisissä sovelluksissa vuonna 2015.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
etenemisvapaa eloonjääminen vastusten 1.1 mukaisesti
Aikaikkuna: 5 vuotta
Arvioida vaste terapialle ja etenemisvapaa eloonjäämisaste osimerinibin ja aspiriinin yhdistelmän yhdistelmälle edistyneillä keuhkosyöpäpotilailla, joilla on EGFR-mutaatio.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän kokonaiseloonjäämisen arvioiminen pitkälle edenneillä keuhkosyöpäpotilailla, joilla on EGFR-mutaatio.
5 vuotta
Objektiivinen vastenopeus (ORR) resistin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioida hoitovastetta ja osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän objektiivista vastenopeutta potilailla, joilla on EGFR-mutaatio.
2 vuotta
Aika etenemiseen (TTP) vastuksen mukaan 1.1
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän hoitovasteen ja etenemisajan arvioimiseksi potilailla, joilla on EGFR-mutaatio.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 31. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COAST 3

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa