- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04184921
Kombinace osimertinibu a aspirinu k léčbě pacientů s NSCLC s mutací EGFR
Prospektivní observační studie k hodnocení účinnosti kombinace osimertinibu a aspirinu u pacientů s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Reverzibilní inhibitory tyrosinkinázy receptoru EGF s malou molekulou (EGFR-TKI) prokázaly dramatickou terapeutickou účinnost u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi aktivujícími EGFR a byly doporučeny jako standardní terapie první volby u těchto pacientů . Navzdory vynikajícím počátečním klinickým odpovědím se však u téměř všech pacientů nakonec po střední době přibližně 10 měsíců rozvine léková rezistence (PMID 26497205). Osimertinib je EGFR-TKI 3. generace používaný k léčbě pacientů s NSCLC s rezistencí na EGFR-TKI 1. generace v důsledku mutace T790M. Osimertinib však také čelí problému získané rezistence vůči lékům (PMID 27959700). K překonání terapeutické rezistence na osimertinib s cílem zlepšit přežití pacientů s NSCLC je tedy naléhavě zapotřebí inovativních léčebných strategií.
Molekulární mechanismy, které jsou základem získané rezistence na osimertinib, nejsou stále plně objasněny. Předchozí studie ukázala, že jeden hlavní mechanismus odpovědný za většinu získané rezistence na osimertinib u rakoviny plic je zprostředkován mutací exonu 20 C797S atd. (PMID 29596911). Stále je třeba nalézt další molekulární mechanismy. Apoptóza je proces programované buněčné smrti, ke kterému dochází u mnohobuněčných organismů. Biochemické děje vedou k charakteristickým buněčným změnám (morfologii) a smrti. Tyto změny zahrnují bubliny, smršťování buněk, fragmentaci jádra, kondenzaci chromatinu, fragmentaci chromozomální DNA a globální rozpad mRNA. Bylo zjištěno, že apoptóza souvisí s lékovou rezistencí vůči EGFR-TKI 1. generace (PMID 29731879). Výzkumníci dříve zjistili, že apoptóza také souvisí s rezistencí na osimertinib (PMID 28765329). Podpora apoptózy tedy může být účinným způsobem, jak zlepšit odpověď na léčbu osimertinibem.
Skupina výzkumníků se již několik let zaměřuje na cílenou terapii rakoviny plic. Již dříve výzkumníci uváděli, že metformin v kombinaci s EGFR-TKI 1. generace by mohl zvýšit účinek TKI (PMID 24644001). Vyšetřovatelé se proto dále ptali, zda by kombinace léků mohla překonat rezistenci na osimertinib. Aspirin je široce používaný a dobře tolerovaný lék na Kawasakiho chorobu, perikarditidu a revmatická onemocnění a vzbudil velký zájem jako potenciální protirakovinná látka od doby, kdy byly předloženy klinické důkazy, že riziko rakoviny a úmrtnost jsou u rakoviny tlustého střeva sníženy. Aspirin vykazuje pozoruhodné protinádorové vlastnosti v nádorových buňkách a myších modelech. Silně inhiboval růst buněk rakoviny plic a její kombinace s látkami TKI, včetně Sorafenibu (PMID: 28857200), významně potlačila růst RAS-mutantních rakovin a prodloužila remisi v modelu xenoimplantátu. Je zajímavé, že expozice aspirinu významně podpořila apoptózu, což naznačuje, že aspirin může překonat rezistenci na osimertinib podporou apoptózy.
Zde skupina výzkumníků pozorovala, že na klinice několik pacientů, kteří užívali osimertinib a aspirin společně, prokázalo vynikající účinek. Výzkumníci proto provedli tuto klinickou studii, aby zjistili, zda by kombinace Aspirinu a Osimertinibu mohla zvýšit účinnost Osimertinibu u pacientů s rakovinou plic s mutací EGFR. .
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: yong he, doctor
- Telefonní číslo: 86-23-68757791
- E-mail: heyong8998@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic s mutací EGFR a dříve progresi onemocnění na EGFR-TKI Osimertinib 3. generace.
- Pacient musí mít měřitelné stadium IV onemocnění (zahrnuje stadia M1a, M1b nebo recidivující onemocnění) (podle 7. vydání klasifikačního systému nádorových uzlin (TNM)). Pacienti s onemocněním T4NX (stadium III B) s uzlem (uzlinami) v ipsilaterálním plicním laloku však nejsou vhodní, protože tito pacienti nebyli zahrnuti do historických kontrol.
- Pacienti jsou ve věku >18 let a <75 let.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
- Pacienti musí mít elektrokortikografický (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1 (Karnofsky > 70).
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, během jednoho týdne před randomizací: absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml krevní destičky > 100 000/ml celkový bilirubin: v rámci normálních limitů instituce AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X ústavní horní hranice normálního kreatininu < 1,5 X ústavní horní hranice normální moči proužek pro proteinurii < méně než 1+. Pokud je hodnota pro měření moči > 1+, pak 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí vykazovat < 500 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Pacienti musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ne větší než horní hranice normy během 1 týdne před randomizací.
- Pacienti s anamnézou hypertenze musí být dobře kontrolováni (
- Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, žaludeční vřed, hemofilie, trombopenie, aktivní krvácení, podagra, selhání ledvin nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovalo dodržování studijních požadavků.
- Pacienti, kteří dostávají chronickou denní léčbu aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček. Léčba dipyridamolem (Persantine), tiklopidinem (Ticlid), klopidogrelem (Plavix) a/nebo cilostazolem (Pletal) také není povolena.
- Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci. Profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní přístup je povolena za předpokladu, že je splněna část 3.10. Při léčbě pacientů s nízkou dávkou heparinu nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností k profylaxi hluboké žilní trombózy je třeba během léčby bevacizumabem postupovat opatrně, protože může být zvýšené riziko krvácení.
- Předchozí použití chemoterapie.
- Pacienti podstupující imunoterapii, hormonální terapii a/nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie. Poznámka: Osoby, které se nezotavily z nežádoucích účinků v důsledku podávání těchto látek, budou považovány za nezpůsobilé.
Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
- Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Poznámka: Pacienti s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Osimertinib a Aspirin nebo jiná činidla použitá ve studii jsou vyloučeni.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící Poznámka: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky paklitaxelem, jsou z této studie vyloučeny také kojící ženy.
- Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní na kombinační antiretrovirové léčbě kvůli možnosti smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
osimertinib a aspirin
Osimertinib a aspirin začínající dávkou 80 mg a 100 mg jednou denně, perorálně s jídlem.
Léčba aspirinem bude zahájena jeden týden před zahájením léčby TKI, pokud je to možné, ale léčba TKI nebude odložena kvůli zatížení aspirinem.
Lék: Osimertinib a aspirin budou podávány jednou denně.
Pokud má subjekt úplnou odpověď, částečnou odpověď, stabilní onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu.
|
Aspirin, také známý jako kyselina acetylsalicylová (ASA), je velmi bezpečný lék používaný k léčbě bolesti, horečky nebo zánětu.
Osimertinib, také známý jako azd9291, je EGFR-TKI 3. generace používaný k léčbě pacientů s NSCLC s rezistencí na EGFR-TKI 1. generace v důsledku mutace T790M.
Byl schválen v klinických aplikacích FDA v roce 2015.
|
osimertinib
Osimertinib začínající dávkou 80 mg jednou denně perorálně s jídlem.
Lék: Osimertinib bude podáván jednou denně.
Pokud má subjekt úplnou odpověď, částečnou odpověď, stabilní onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu.
|
Osimertinib, také známý jako azd9291, je EGFR-TKI 3. generace používaný k léčbě pacientů s NSCLC s rezistencí na EGFR-TKI 1. generace v důsledku mutace T790M.
Byl schválen v klinických aplikacích FDA v roce 2015.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
míra přežití bez progrese podle odporu 1.1
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit odpověď na terapii a míru přežití bez progrese při kombinaci osimertinibu a aspirinu u pacientů s pokročilým karcinomem plic, kteří mají mutaci EGFR.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Zhodnotit celkové přežití kombinace osimertinibu a aspirinu u pacientů s pokročilým karcinomem plic, kteří mají mutaci EGFR.
|
5 let
|
Cílová rychlost odezvy (ORR) podle odporu 1.1
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit odpověď na terapii a míru objektivní odpovědi na kombinaci osimertinibu a aspirinu u pacientů s mutací EGFR.
|
2 roky
|
Doba do progrese (TTP) podle odporu 1.1
Časové okno: 2 roky
|
Zhodnotit odpověď na terapii a dobu do progrese kombinace osimertinibu a aspirinu u pacientů s mutací EGFR.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, Shepherd FA, He Y, Akamatsu H, Theelen WS, Lee CK, Sebastian M, Templeton A, Mann H, Marotti M, Ghiorghiu S, Papadimitrakopoulou VA; AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674. Epub 2016 Dec 6.
- Shi P, Oh YT, Deng L, Zhang G, Qian G, Zhang S, Ren H, Wu G, Legendre B Jr, Anderson E, Ramalingam SS, Owonikoko TK, Chen M, Sun SY. Overcoming Acquired Resistance to AZD9291, A Third-Generation EGFR Inhibitor, through Modulation of MEK/ERK-Dependent Bim and Mcl-1 Degradation. Clin Cancer Res. 2017 Nov 1;23(21):6567-6579. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1574. Epub 2017 Aug 1.
- Ma J, Cai Z, Wei H, Liu X, Zhao Q, Zhang T. The anti-tumor effect of aspirin: What we know and what we expect. Biomed Pharmacother. 2017 Nov;95:656-661. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.085. Epub 2017 Sep 4.
- Li L, Han R, Xiao H, Lin C, Wang Y, Liu H, Li K, Chen H, Sun F, Yang Z, Jiang J, He Y. Metformin sensitizes EGFR-TKI-resistant human lung cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of IL-6 signaling and EMT reversal. Clin Cancer Res. 2014 May 15;20(10):2714-26. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2613. Epub 2014 Mar 18.
- Li S, Dai W, Mo W, Li J, Feng J, Wu L, Liu T, Yu Q, Xu S, Wang W, Lu X, Zhang Q, Chen K, Xia Y, Lu J, Zhou Y, Fan X, Xu L, Guo C. By inhibiting PFKFB3, aspirin overcomes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Int J Cancer. 2017 Dec 15;141(12):2571-2584. doi: 10.1002/ijc.31022. Epub 2017 Sep 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Aspirin
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- COAST 3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina plic nemalobuněčné stadium IV
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborSarkom měkkých tkání | Osteosarkom | Ewingův sarkom | Maligní gliom | Ependymom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Rabdomyosarkom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující neuroblastom | Refrakterní neuroblastom | Refrakterní non-Hodgkinův lymfom a další podmínkySpojené státy, Portoriko
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMaligní gliom | Rhabdoidní nádor | Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující ependymom | Recidivující Ewingův sarkom | Recidivující hepatoblastom | Recidivující histiocytóza z Langerhansových buněk | Recidivující maligní nádor ze zárodečných buněk | Recidivující... a další podmínkySpojené státy, Portoriko
Klinické studie na Aspirin 100 mg
-
MedDay Pharmaceuticals SANeznámýRoztroušená sklerózaSpojené království, Francie
-
MedDay Pharmaceuticals SANeznámý
-
Galapagos NVDokončeno
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaAktivní, ne nábor
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCNáborHivSpojené království
-
The Cleveland ClinicMichael Sprague MD; Pamela Frazzini-Padilla MD; Katherine Smith MD; Jennifer Afton...DokončenoPooperační pasáž Flatus | Pooperační pohyb střevSpojené státy
-
Oswaldo Cruz FoundationConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoNábor
-
InnocollPremier Research Group plcDokončenoHernioplastikaSpojené státy
-
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General HospitalCancer Research NetworkUkončenoPříznaky dolních močových cest | Karcinom močového měchýře | BCGKanada