Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Osimertinib og Aspirin for å behandle EGFR-mutasjon NSCLC-pasienter

22. juli 2020 oppdatert av: Yong He, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Prospektiv observasjonsstudie for å evaluere effekten av kombinasjonen av Osimertinib og Aspirin hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon

Tredje generasjons epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinase-hemmer (EGFR-TKI) osmertinib har åpenbar helbredende effekt for EGFR-sensitiv mutasjon og T790M-mutasjon (PMID 27959700), men ervervet medikamentresistens vil forekomme. Tidligere studier viser at apoptoseflukt kan føre til EGFR-TKI-resistens. Osimertinib-resistente celler viser unormal aktivering av PI3K/AKT/BIM-aktivering (PMID 28765329). Det klassiske stoffet aspirin kan effektivt redusere AKT-fosforylering og aktivere BIM (PMID 28881293). Så etterforskere spekulerer i at aspirin kan redusere PI3K/AKT/BIM-signalveiene, og deretter fremme osimertinib-resistente cellers apoptose. Den nåværende studien tar sikte på å evaluere kombinasjonen av aspirin og osimertinib hos pasienter med EGFR/T790M-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Reversible småmolekylære EGF-reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKI) har vist dramatisk terapeutisk effekt hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR-aktiverende mutasjoner, og har blitt anbefalt som standard førstelinjebehandling hos disse pasientene . Til tross for utmerkede første kliniske responser, utvikler nesten alle pasienter til slutt medikamentresistens etter en median periode på ca. 10 måneder (PMID 26497205). Osimertinib er en 3. generasjons EGFR-TKI som brukes til å behandle NSCLC-pasienter med resistens mot 1. generasjons EGFR-TKI på grunn av T790M-mutasjon. Men Osimertinib står også overfor problemet med ervervet medikamentresistens (PMID 27959700). Derfor er det et presserende behov for innovative behandlingsstrategier for å overvinne terapeutisk resistens mot Osimertinib for å forbedre overlevelsen til pasienter med NSCLC.

Molekylære mekanismer som ligger til grunn for ervervet Osimertinib-resistens er fortsatt ikke fullt ut forstått. Tidligere studie viste at en hovedmekanisme som står for størstedelen av ervervet resistens mot Osimertinib i lungekreft er mediert av en ekson 20 C797S mutasjon etc (PMID 29596911). Flere molekylære mekanismer er fortsatt å finne. Apoptose er en prosess med programmert celledød som skjer i flercellede organismer. Biokjemiske hendelser fører til karakteristiske celleforandringer (morfologi) og død. Disse endringene inkluderer blebbing, cellekrymping, kjernefysisk fragmentering, kromatinkondensasjon, kromosomal DNA-fragmentering og globalt mRNA-forfall. Apoptose har vist seg å være relatert til medikamentresistens mot 1. generasjons EGFR-TKI (PMID 29731879). Etterforskerne fant tidligere at apoptose også er relatert til Osimertinib-resistens (PMID 28765329). Derfor kan fremme av apoptose være en effektiv måte å forbedre responsen på Osimertinib-behandling på.

Etterforskergruppen har fokusert på målrettet lungekreftbehandling i flere år. Tidligere har etterforskere rapportert at metformin i kombinasjon med 1. generasjons EGFR-TKI kan øke effekten av TKI (PMID 24644001). Derfor spurte etterforskerne videre om kombinasjonsmetoden kunne overvinne osimertinib-resistens. Aspirin er et mye brukt og godt tolerert medikament for Kawasakis sykdom, perikarditt og revmatisk og har vakt stor interesse som et potensielt kreftmiddel helt siden rapporten om klinisk bevis for at kreftrisikoen og dødeligheten er redusert ved tykktarmskreft. Aspirin utøver bemerkelsesverdige antitumoregenskaper i tumorceller og musemodeller. Det hemmet sterkt veksten av lungekreftceller, og dets kombinasjon med TKI-midler, inkludert Sorafenib (PMID: 28857200), undertrykte signifikant RAS-mutant kreftvekst og forlenget remisjon i en xenograft-modell. Interessant nok fremmet aspirineksponering betydelig apoptosen, noe som tyder på at aspirin kan overvinne Osimertinib-resistens ved å fremme apoptosen.

Her observerte forskergruppen at i klinikken har flere pasienter som tok osimertinib og aspirin sammen vist utmerket effekt. Etterforskerne gjennomfører derfor denne kliniske studien for å se om kombinasjonen av aspirin og Osimertinib kan øke effekten av Osimertinib hos lungekreftpasienter med EGFR-mutasjon .

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

350

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

avanserte lungekreftpasienter som har EGFR-mutasjon og vil akseptere behandling med osimertinib.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet karsinom i lungen som har EGFR-mutasjon og som tidligere har sykdomsprogresjon til 3. generasjons EGFR-TKI Osimertinib.
  • Pasienten må ha målbar stadium IV sykdom (inkluderer M1a, M1b stadier eller tilbakevendende sykdom) (i henhold til 7. utgave av tumor node metastasis (TNM) klassifiseringssystem). Pasienter med T4NX-sykdom (stadium III B) med knute(r) i ipsilateral lungelapp er imidlertid ikke kvalifisert, fordi slike pasienter ikke ble inkludert i historiske kontroller.
  • Pasienter er >18 år og <75 år.
  • Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 12 uker.
  • Pasienter må ha en elektrokortikografi (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky > 70).
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor, innen én uke før randomisering: absolutt antall nøytrofile >1 500/ml blodplater > 100 000/ml total bilirubin: innenfor normale institusjonsgrenser ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normal kreatinin < 1,5 X institusjonell øvre grense for normal urinpeilepinne for proteinuri på < mindre enn 1+. Hvis urinpeilepinnen er > 1+, må en 24-timers urin for protein vise < 500 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i studien.
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Pasienter må ha en internasjonal normalisert ratio (INR) < 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) som ikke er større enn øvre normalgrense innen 1 uke før randomisering.
  • Pasienter med hypertensjon i anamnesen må være godt kontrollert (
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, magesår, hemofili, trombopeni, aktiv blødning, podagra, nyresvikt eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense overholdelse av studiekrav.
  • Pasienter som får kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler kjent for å hemme blodplatefunksjonen. Behandling med dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) og/eller cilostazol (Pletal) er heller ikke tillatt.
  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon. Profylaktisk antikoagulasjon av venøse tilgangsenheter er tillatt forutsatt at avsnitt 3.10 er oppfylt. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med lavdose heparin eller lavmolekylært heparin for DVT-profylakse under behandling med bevacizumab, da det kan være økt risiko for blødning.
  • Tidligere bruk av kjemoterapi.
  • Pasienter som får immunterapi, hormonbehandling og/eller strålebehandling innen 2 uker før de går inn i studien. Merk: De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av disse midlene som er administrert, vil bli vurdert som ikke kvalifisert.

Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

  • Pasienter med ukontrollert hjernemetastase. Merk: Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 2 uker, og må være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Osimertinib og Aspirin eller andre midler brukt i studien er ekskludert.
  • Kvinner som er gravide eller ammer Merk: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med paklitaksel, er også ammende kvinner ekskludert fra denne studien.
  • Pasienter som er HIV-positive på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
osmertinib og aspirin
Osimertinib og Aspirin starter med en dose på 80 mg og 100 mg en gang daglig, oralt med måltider. Aspirinbehandling vil bli initiert en uke før TKI-behandling startes, hvis mulig, men TKI-behandling vil ikke bli forsinket for aspirinbelastning. Legemiddel: Osimertinib og Aspirin vil bli administrert én gang hver dag. Hvis forsøkspersonen har fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Aspirin 100mg
Aspirin, også kjent som acetylsalisylsyre (ASA), er et veldig trygt medikament som brukes til å behandle smerte, feber eller betennelse.
Legemiddel: Osimertinib 80 MG
Osimertinib, også kjent som azd9291, er en 3. generasjons EGFR-TKI som brukes til å behandle NSCLC-pasienter med resistens mot 1. generasjons EGFR-TKI på grunn av T790M-mutasjon. Det har blitt godkjent i kliniske søknader av FDA i 2015.
osmertinib
Osimertinib starter med en dose på 80 mg én gang daglig, oralt med måltider. Legemiddel: Osimertinib vil bli administrert én gang hver dag. Hvis forsøkspersonen har fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Osimertinib 80 MG
Osimertinib, også kjent som azd9291, er en 3. generasjons EGFR-TKI som brukes til å behandle NSCLC-pasienter med resistens mot 1. generasjons EGFR-TKI på grunn av T790M-mutasjon. Det har blitt godkjent i kliniske søknader av FDA i 2015.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
progresjonsfri overlevelsesrate i henhold til resist 1.1
Tidsramme: 2 år
For å evaluere responsen på terapi og progresjonsfri overlevelsesrate for kombinasjonen av Osimertinib og Aspirin hos avanserte lungekreftpasienter som har EGFR-mutasjon.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
For å evaluere den totale overlevelsen av kombinasjonen av Osimertinib og Aspirin hos avanserte lungekreftpasienter som har EGFR-mutasjon.
5 år
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til motstand 1.1
Tidsramme: 2 år
For å evaluere responsen på terapi og objektiv responsrate for kombinasjonen av Osimertinib og Aspirin hos pasienter som har EGFR-mutasjon.
2 år
Tid til progresjon (TTP) i henhold til motstand 1.1
Tidsramme: 2 år
For å evaluere respons på terapi og tid til progresjon av kombinasjonen av Osimertinib og Aspirin hos pasienter som har EGFR-mutasjon.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COAST 3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungekreft Ikke-småcellet stadium IV

Kliniske studier på Aspirin 100mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere