Eteislisäkkeen mikrosiirrännäissiirrot sydämen korjaamiseen sydänleikkauksen jälkeen (AAMS2)

TAUSTA JA MERKITYS

Maailmanlaajuisesti joka vuosi 17,9 miljoonaa ihmistä kuolee sydän- ja verisuonisairauksiin. Iskeeminen sydänsairaus (IHD) on syynä puolessa näistä tapauksista, mikä tekee siitä maailmanlaajuisesti johtavan yksittäisen kuolinsyyn [GBD 2017]. Vaikka 126,5 miljoonaa potilasta kärsii IHD:sta maailmanlaajuisesti, Euroopassa 30,3 miljoonaa potilasta kärsii siitä [Timmis 2018].

IHD:lle on tunnusomaista asteittain lisääntyvät ateroskleroottiset sepelvaltimoplakit. Nämä sairaudet eivät vain aiheuta sydänlihaksen hypoksiaa, sydänlihassolujen lepotilaa, apoptoosia ja interstitiaalista fibroosia, vaan ne ovat alttiita eroosiolle ja repeämiselle. Plakin repeämä aktivoi voimakkaasti hemostaattisen järjestelmän, mikä johtaa tromboottiseen sepelvaltimon tukkeutumiseen, sydäninfarktiin (MI) ja sydänkudoksen kuolemaan. Parantuneen akuutin hoidon ansiosta potilaat selviävät yhä useammin akuutista vaiheesta, ja vauriokohta korvautuu lopulta arpeella, joka tyypillisesti rajoittaa sydämen täyttymistä ja pumppausta [Cohn 2000]. Vamman laajuudesta ja siitä aiheutuvasta arpeesta riippuen lisääntynyt työtaakka johtaa lopulta haitalliseen uudelleenmuodostukseen ja sydämen vajaatoiminnan (HF) syntymiseen, joka on peruuttamaton ja toimintakyvytön kliininen oireyhtymä, jonka ennuste on huono [Taylor 2017, Cohn 2000]. Iskeemisestä etiologiasta johtuvan HF:n on raportoitu vaihtelevan 29 %:sta 45 %:iin [Groenewegen 2020]. Esimerkiksi tuoreen meta-analyysin mukaan "kaikkityyppisten" HF:n esiintyvyys, mukaan lukien aiemmin tunnistamattomat tapaukset populaatiopohjaisen kaikukardiografisen seulonnan kautta, on jopa 11,8 % yli 65-vuotiaista väestöstä [van Riet 2016].

CABG-leikkaus on suositeltu revaskularisaatiomenetelmä potilaille, joilla on vaikea etenevä IHD [Rihal 2003]. Euroopassa tehtiin yli 245 000 CABG-leikkausta vuonna 2016 [Eurostat 2015]. Iästä riippumatta CABG-leikkauksella on osoitettu olevan yleinen suotuisa vaikutus iskeemisiin oireisiin ja kuolleisuuteen [Freitas 2019].

Sydämen paraneminen regeneraatiolla arpeutumisen sijaan voisi kallistaa IHD:n komplikaatioineen kohti yhä paremmin hallittavissa olevaa, jopa parannettavaa sairautta. Vaikka joidenkin selkärankaisten sydämet paranevat uusiutumalla koko eliniän ajan, jyrsijöillä tämä kapasiteetti rajoittuu ensimmäiseen elinviikkoon [Cutie 2021]. Hyvin varhaisessa elämässä myös ihmisen sydämellä näyttää olevan kyky uusiutua iskemian jälkeen [Haubner 2016].

Se on osoittautunut monimutkaiseksi aktivoida sydämen regeneratiivista korjausta aikuisen ihmisen sydämessä. Monet kanta-, progenitori- ja erilaistuneet solut on testattu tässä suhteessa [Cambria 2017]. Vaikka nämä tutkimukset ovat tuottaneet lupaavia tuloksia, terapiat ovat edelleen monimutkaisia ​​ja kalliita, mikä korostaa kliinisesti yksinkertaisempien lähestymistapojen tarvetta. Eteislisäkkeistä peräisin olevien solujen on osoitettu pystyvän stimuloimaan regeneratiivista sydämen paranemista iskeemisen sydänvaurion yhteydessä [Koninckx 2013, Detert 2018, Evens 2021]. Kuten European Society of Cardiology on arvioinut, monet kudostekniset lähestymistavat, mukaan lukien epikardiaalinen ekstrasellulaarinen matriisi (ECM) -laastarin siirto, korostetaan lupaavina tulevaisuuden hoitomuotoina iskeemisen HF:n hoitoon [Madonna 2019]. Nämä lähestymistavat voisivat parantaa yhdessä siirrettyjen solujen paikallista pysyvyyttä ja elinkelpoisuutta - aiemmissa tutkimuksissa havaittu suuri este.

YLEINEN KÄSITE

Käytämme terapiaan potilaan omaa sydänkudosta oikean eteisen lisäosasta. Vasen eikä oikea eteisumpi (LAA ja RAA, vastaavasti) eivät vaikuta suoraan sydämen pumppaustoimintaan. Pala RAA:ta voidaan turvallisesti poimia, kun oikean eteiskanyyli asetetaan paikalleen sydän- ja keuhkokoneen asennuksen yhteydessä CABG:n alussa [Lampinen 2017, Nummi 2017, Nummi 2021]. AAMS2-tutkimuksessa RAA-kudoksen palasta käytetään epikardiaalisesti siirrettyinä, laastareilla koteloituina ja mekaanisesti laajennettuina eteislisäkkeen mikrosiirreinä (AAM). Tätä hoitoa voidaan antaa yksittäisen CABG-leikkauksen aikana.

EDELLISET TULOKSET

MI:n ja HF:n prekliinisessä hiirimallissa epikardiaalisten AAM-laastarien vaikutuksia verrattiin soluttomiin ECM-laastareihin. Tulokset osoittivat sydänlihaksen kudoksen suojan, arpeutumisen heikkenemisen ja sydämen toiminnan säilymisen [Xie 2020]. Lisäksi massaspektrometriaan perustuva kvantitatiivinen proteomiikka osoitti laajalle levinneitä regeneratiivisia ja sydäntä suojaavia vaikutuksia sydänlihaksessa, mukaan lukien vähentynyt oksidatiivinen stressi ja AAM-välitteinen sydänlihaksen glykolyyttisen aineenvaihdunnan induktio, prosessi, joka liittyy sydänlihaksen lisääntyneeseen regeneraatiokykyyn [Lalowski 2018, Nakada, Kimura 2015, Puente 2014].

AAMs-laastarihoito on edennyt kliiniseen käyttöön. Ensimmäistä kertaa ihmisessä tapahtuvan AAM-siirron jälkeen [Nummi 2019], epikardiaalisen AAM-siirron turvallisuus ja toteutettavuus CABG:n aikana vahvistettiin hiljattain [Nummi 2021]. Lisäksi, koska tämä tutkimus ehdotti elinkelpoisen sydänlihaksen paksuuden lisääntymistä arpivyöhykkeellä, se oli ensimmäinen osoitus terapeuttisesta hyödystä [Nummi 2021].

TAVOITTEET JA YLEISKATSAUS

Tämä AAMS2 satunnaistettu kaksoissokkoutettu ja kontrolloitu tutkimus arvioi epikardiaalisesti siirrettyjen AAM:ien vaikutusta adjuvanttihoitona CABG-leikkaukseen. Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat sydämen toiminnan ja rakenteen muutokset, jotka on arvioitu käyttämällä myöhäistä gadoliinia parantavaa sydämen magneettiresonanssikuvausta (LGE-CMRI) kuuden kuukauden seurannassa leikkauksen jälkeen verrattuna preoperatiiviseen LGE-CMRI:hen.

Kokeeseen otettiin mukaan 50 potilasta 1:1-ryhmäjakosuhteessa tutkimusryhmiin (CABG tai AAMs laastari CABG:llä). Autologinen RAA-kudos kerätään RAA:sta CABG:n aikana kaikilta osallistujilta ja satunnaistuksen perusteella RAA-kudoksen pala joko prosessoidaan AAM:eiksi perioperatiivisesti tai kryostosoidaan biokemiallisia analyyseja varten. Fibriinimatriisigeeliin upotetut AAM:t asetetaan ECM-arkille, joka sitten ommellaan epikardiaalisesti paikoilleen. LGE-CMRI tehdään ennen leikkausta iskeemisen arpialueen määrittämiseksi epikardiaalisen siirtokohdan paikaksi. Tutkimusverinäytteet otetaan ennen leikkausta sekä 3 ja 6 kuukauden seurannassa leikkauksen jälkeen. Transthoracic echokardiografia (TTE), LGE-CMRI, oireiden skaalausmittaukset ja 6 minuutin kävelytesti (6MWT) tehdään ennen leikkausta ja 6 kuukauden seurannassa.

MENETELMÄT

1. Potilaiden valinta, ilmoittautuminen, etiikka ja aikajana – Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuus- ja poissulkemiskriteerit kardiologin arvioimina, valitaan sairaalan valinnaisten sydänleikkausten listalta. Hoitava kardiologi optimoi potilaiden lääkityksen nykyisten ohjeiden mukaan. Tavanomainen odotusaika listalla on 2-8 viikkoa. Tämä aika mahdollistaa lääkitysmuutosten voimaantulon ennen leikkausta. Myöhemmin rekrytoidut potilaat kutsutaan kliiniselle kontrollikäynnille (merkitty 3 kuukauden seurannaksi) ja erityiselle koekäynnille (6-8 kuukautta leikkauksen jälkeen, 6 kuukauden seuranta).

   Kaikille potilaille toimitetaan tutkimusta kuvaavat tiedot. Ennen kuin koehenkilölle suoritetaan tutkimusmenettelyä, käydään tietoinen suostumuskeskustelu ja osallistumiseen vaaditaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen ihmisiin kohdistuvan lääketieteellisen tutkimuksen eettisistä periaatteista [World Medical Association 2013]. Tutkimuksen on hyväksynyt Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiirin eettinen toimikunta (HUS; Dnr. HUS/12322/2022). Arvioitu potilasrekrytoinnin aloitus on joulukuussa 2022 ja arvioitu koko tutkimuksen päättymispäivä joulukuussa 2025. Osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta (seulonnan epäonnistuminen), jos lääkkeiden optimoinnin jälkeen näkyvää arpia ei voida tunnistaa ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥50 % ennen leikkausta LGE-CMRI:ssä. Tämä pätee myös, jos LGE-CMRI:tä ei ole tehty ennen CABG:tä.

2. Päätepisteet – Kokeen päätepisteet on lueteltu erillisessä osiossa. Ensisijaiset päätetapahtumat keskittyvät LGE-CMRI:llä arvioituihin muutoksiin sydänfibroosissa ja aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) N-terminaalisen prohormonin verenkierrossa. Toissijaiset päätepisteet keskittyvät muihin tehokkuusparametreihin sekä hoidon turvallisuuteen ja toteutettavuuteen.
3. Satunnaistaminen ja sokkouttaminen - Potilaat satunnaistetaan CABG- tai AAM-ryhmiin käyttämällä sukupuoleen perustuvaa lohkosatunnaistusta avoimen verkkotyökalun kautta osoitteessa www.sealedenvelope.com lohkokoot 2 ja 4 sekä ositus sukupuolen mukaan (naaras, uros). Satunnaistuksen toteuttaa Helsingin yliopisto (vastaava dosentti Esko Kankuri). Juoksunumeroidut suljetut kirjekuoret, joissa on satunnaistetut jakotiedot, jaetaan tutkimushoitajalle, joka avaa kunkin kirjekuoren jokaisen potilaan leikkauksen alussa. Tutkimussairaanhoitaja valvoo allokaatiota kaksoissokkoutettuna, jolloin potilas ja arvioiva kardiologi ja radiologit jäävät sokeiksi tutkimusryhmäjakoa kohtaan. Hoidon luonteen vuoksi (elinsiirto vs. ei siirtoa) on mahdotonta sokeuttaa leikkauskirurgia tai tutkimussairaanhoitajaa määrärahojen suhteen. Kaikki LGE-CMRI- ja TTE-mittaukset sekä laboratorioanalyysit ovat ryhmien allokaatioiden sokeutuneiden tutkijoiden tekemiä.
4. Eteislisäkkeen mikrosiirteiden valmistus ja anto – Pala RAA:ta otetaan talteen sydänleikkauksen alussa oikean eteisen kanyloinnin yhteydessä. RAA-kudos punnitaan ja prosessoidaan mekaanisesti mikrografteiksi aiemmin kuvatulla tavalla [Lampinen 2017, Nummi 2017, Nummi 2021] Rigeneracon-terällä (Rigenera-system, HBW s.r.l., Torino, Italia). Erilliset CE-merkityt instrumentointisarjat leikkaussalin kudoskäsittelyn tukemiseen hankitaan EpiHeart Oy:ltä (Helsinki). Mikrograftit levitetään sydänpussin matriisilevylle (Equine Pericardium Patch, Autotissue GmbH, Berliini, Saksa) ja upotetaan pieneen määrään laimennettua fibriinikudosliimaa (Tisseel, Baxter AG, Wien, Itävalta). AAMs-laastari pidetään jäähdytettynä (+6 - +8C), peitettynä ja steriilinä siirtoa odotellessa.
5. Yleinen tietosuoja-asetus - Kokeilun aikana kerätyt tiedot täyttävät EU:n henkilötietojen suojaa koskevat säädökset, mukaan lukien yleinen tietosuoja-asetus (GDPR).
6. Verinäytteet - Verinäyte NT-pro-BNP-mittausta varten, kultastandardin biomarkkeri HF-arvioinnissa [McKie 2016], kerätään ennen leikkausta ja sekä 3 kuukauden että 6 kuukauden seurannassa. Lisäksi AAMS2-kokeessa arvioidaan veri-, plasma- ja RAA-kudosnäytteitä niiden sisältämien RNA-transkriptien suhteen keskittyen uuteen transkription jälkeisiin modifikaatioihin, kuten aiemmin on kuvattu [Sikorski 2021, Sikorski 2022]. Natiivin RNA:n riittävän saannon varmistamiseksi sen sijaan, että kerättäisiin 3 ml x 5 TEMPUS(TM) RNA:lla stabiloitua verta käyntiä kohden, kerätään 3 ml x 8. Nämä modifikaatiot muodostavat genetiikan biologisen rajan, joka paljastaa monien solutoimintojen ja patofysiologisten tilojen, myös IHD:n ja iskeemisen HF:n, avaintekijän ja säätelijän [Qin 2021, Sikorski 2022]. Koska tiedot veren epitranskriptomiikasta ihmisen IHD:ssä ja HF:ssä ovat edelleen niukkoja [Sikorski 2022], AAMS2-tutkimuksen tavoitteena on antaa käsitys AAM-hoidon aiheuttamista muutoksista veren epitranskriptomissa. Erityisesti painopiste on kahdessa yleisimmässä modifikaatiossa, N6-metyyliadenosiini (m6A) ja adenosiini-inosiini (A-to-I) -editointi.
7. RAA-kudosnäytteet - Kontrolliryhmästä poistettu pala RAA-kudosta kerätään näytteeksi biokemiallisia analyyseja varten. RAA-kudoksen pala jaetaan kahteen osaan ja varastoidaan (RNAlater tai formaldehydi-etanoli) myöhempiä epitranskriptomiikkaan kohdistettuja arviointeja varten, kuten aiemmin on kuvattu [Sikorski 2021].
8. Kaikukardiografia – Kaikille osallistujille tehdään elektrokardiogrammi ja TTE ennen leikkausta ja 6 kuukauden seurannassa leikkauksen jälkeen. TTE-tallenteet tehdään nimettyjen kardiologien kanssa. Nämä tallenteet sisältävät kammioiden, eteisten ja läppien anatomisia ja toiminnallisia arviointeja. Ennen leikkausta TTE:ssä, ennen edellä kuvattua AAM:ien RAA-näytteenottoa, kiinnitetään erityistä huomiota eteisumpioihin ja varsinaiseen eteiseen anatomista karakterisointia varten. Lisäksi perikardiaalisen effuusion, trombin ja aneurysman esiintyminen tai puuttuminen kirjataan. Perfuusioanestesiologi suorittaa transesofageaalisen kaikukardiografian (TEE) leikkaussalissa anestesian aikana arvioidakseen sekä vasemman että oikean eteisen lisäosien verenvirtausnopeuksia, mahdollista lietettä ja veritulppaa ennen CABG:tä.
9. Myöhäinen gadoliinia parantava sydämen magneettiresonanssikuvaus (LGE-CMRI) - LGE-CMRI-kuvan ottamiseen käytetään koko kehon 1,5-T MRI-skanneria (Siemens Sola tai Avanto-fit, Siemens AG, Erlangen, Saksa). Sydämen rakenne ja toiminta arvioidaan standardoidulla LGE-CMRI-protokollalla käyttämällä elektrokardiogrammia ja hengitysporttia. Lyhyen akselin elokuvakuvia käytetään vasemman ja oikean kammion tilavuusmittauksiin. Sydänlihaksen supistumiskyky arvioidaan käyttämällä pitkittäis-, ympärys- ja säteittäisvenymämittauksia lyhyen ja pitkän akselin elokuvakuvista. LGE:n arvioidaan mittaavan infarktin tilavuuden ja massan käyttämällä 5-SD:n puoliautomaattista vahvistusestimaattia, kuten aiemmin ehdotettiin puoliautomaattiselle infarktin havaitsemisen kynnykselle [Schulz-Menger 2020]. Kuvan jälkikäsittely suoritetaan Medis Suite -ohjelmistolla (Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Alankomaat) QMass- ja QStrain-sovelluksilla.
10. Elämänlaadun arviointi – Terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) mitataan lyhytmuotoisella RAND36 (SF36) -kyselylomakkeella [Hays 2001]. Kyselylomake on standardoitu määritellyillä keski- ja keskihajonnan arvoilla kahdeksalle ulottuvuudelle, jotka vaihtelevat fyysisestä toiminnasta ja subjektiivisesta elinvoiman ja terveyden tunteesta kehon kipuun. Saatuja pisteitä verrataan suomalaiseen kohorttiin, jolla on jokin krooninen sairaus. Lisäksi koehenkilön oireiden arviointi suoritetaan kahdelle IHD:n ja HF:n pääoireelle, angina pectorikselle ja rasitushengenahdolle, standardoiduilla luokitusjärjestelmillä, jotka ovat kehittäneet Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistys (CCS) ja New York Heart Association (NYHA). Campeau 1976, Russell 2009]. Lopuksi kuuden minuutin kävelytesti (6MWT) arvioidaan objektiivisten sairastuvuusmittausten saamiseksi [Bittner 1993]. Kaikki nämä parametrit arvioidaan sekä ennen leikkausta että 6 kuukauden seurantakäynnillä leikkauksen jälkeen. NYHA- ja CCS-luokat kirjataan myös kolmen kuukauden kliinisen seurannan yhteydessä.
11. Tilastolliset analyysit - Tehoanalyysi suoritettiin käyttämällä SAS 9.4 TS Level 1M4 -ohjelmistoa (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), POWER Procedure Wilcoxon-Mann-Whitney -testiä kiinteillä skenaarioelementeillä O'Brien-Castelloe approksimaatiomenetelmää ja kaksipuolinen tilastollinen arviointi. Tehoanalyysin näytedata on peräisin edellisestä avoimesta AAM-kokeesta [Nummi 2021]. Kun kokonaisotoskoko on 50 (kaksi ryhmää, ryhmäkoko 25, jakauma 1:1), nämä parametrit antavat tehon, joka on suurempi kuin 80 %, kun a on 0,05. Ryhmien väliset vertailut suoritetaan Mann Whitney U -testillä. Järjestysmuuttujat testataan Chi-Square-testillä. Useita vertailuja korjataan Bonferroni-menetelmällä, merkittäviä löydöksiä testataan edelleen ryhmäkohtaisesti Mann Whitney U -testillä. Elämänlaatutiedot esitetään keskiarvoina ja analysoidaan riippumattomien näytteiden t-testillä (kaksipuolinen). Analyysit suoritetaan IBM SPSS Statistics 27 -ohjelmalla (IBM Corp., Armonk, NY) tai vastaavalla. Aineistoa voidaan analysoida ja julkaista vaiheittain kokeen aikana.
12. Tiedonkeruu ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen seurannan aikana Kliiniset, laboratorio- ja lääkehoitotiedot kerätään sairaalan sähköisiin terveystietoihin. Kotiutuksen jälkeen ja seurannan aikana potilaat voivat käydä perusterveydenhuollossa. Tutkijat keräävät kaikki leikkaukseen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän tilaan liittyvät käynnit sekä lääkehoidon muutokset. Nämä tiedot tallennetaan pseudonyymisinä potilaan muiden tietojen kanssa.

13. Tiedon tallennus, hallinta ja jakaminen-Tuotettu data tallennetaan analyysien aikana HUS:n ja UH:n verkkokiintolevyille sekä CSC - TIETEEN IT KESKUS OY:n palvelimille. (Suomi) suunniteltu erityisesti arkaluonteisten tietojen tallentamiseen, kaikki automaattisilla varmuuskopioilla. Suoraan tunnistettavat potilastiedot vastaavilla pseudonyymisavaimilla ja satunnaiskoodeilla tallennetaan avainrekisteriin, joka sijaitsee turvallisissa sairaalajärjestelmissä, joissa on automaattinen varmuuskopiointi ja kulunvalvonta. Rekistereihin liittymistä ohjataan rooliperusteisilla liittymisoikeuksilla ja vain HUS:n eettisen toimikunnan hyväksymässä rekisteriselosteessa mainituilla tutkijoilla on pääsy sen sisältämiin tietoihin. Avainrekisteristä ja sen sisällöstä vastaa PI-tutkija dosentti Pasi Karjalainen.

    Osallistujien TTE-tietoihin päästään käsiksi IntelliSpace-ohjelmiston (Philips, Alankomaat) kautta, joka lopulta tallennetaan Microsoft® Azure Cloudiin, joka täyttää HUS:n tietoturvaohjeet. LGE-CMRI-tiedot ja -raportit tallennetaan digitaaliseen HUS-kuvan arkistointi- ja viestintäjärjestelmään (PACS). Tarvittaessa LGE-CMRI-tiedot siirretään sisäisesti HUS Medical Imaging Centerin palvelimien välillä, jotta kuva voidaan analysoida sopivalla CMR-ohjelmistolla. Tapausraporttien muodot tallennetaan sekä fyysisesti HUS:n tiloissa kulunvalvontaan että sähköisesti tutkimusrekisteriin.

    Liittymistä tutkimusrekisteriin ohjataan rooliperusteisilla liittymisoikeuksilla ja vain HUS:n eettisen toimikunnan hyväksymässä rekisteriselosteessa erikseen määritellyt tutkimusryhmän jäsenet pääsevät käsiksi sen sisältämiin tietoihin. Kaikki työasemat, verkkoasemat ja palvelimet on suojattu salasanalla.

    Ennen pseudonyymien tietojen jakamista akateemisten tutkimusyhteistyökumppaneiden kanssa Euroopan unionin sisällä tai sen ulkopuolella tapahtuu, tapahtuipa se sitten CSC - IT CENTER FOR SCIENCE LTD:n kautta. (Suomi) palvelimilla tai vahvalla salasanalla suojatuilla kiintolevyillä, jotka kuljetetaan joko Helsingin yliopiston tai Helsingin yliopistollisen sairaalan virallisen kuriirin toimesta, vastuullinen tutkija tai liitännäislaitoksen edustaja allekirjoittaa materiaalinsiirtosopimuksen (MTA). Nämä MTA:t käyttävät EU:n komission standardisopimuslausekkeita (SCC) suojatakseen pseudonyymisoitujen tietojen pääsyä eli siirtoa. Lisäksi koko pseudonyymitietoja käsittelevän henkilöstön tulee allekirjoittaa virallinen HUS-salaisuus- ja tietoturvasitoumus. Lisäksi CSC - IT CENTER FOR SCIENCE LTD. vaatii oman salassapitosopimuksensa, jonka jokainen yhteistyökumppani allekirjoittaa ennen pseudonyymitietoihin pääsyä.

    Pääsääntöisesti kokeen aktiivisen vaiheen jälkeen tuotettu salanimillä varustettu data säilytetään Tieteen tietotekniikan keskus CSC:n (SD-Apply) palvelimilla 15 vuoden ajan (2040). Tämän jälkeen tiedot anonymisoidaan poistamalla kaikki pseudonyymit ja kuratoidaan toistaiseksi. Erillinen Data Access Committee valvoo tallennettujen tietojen uudelleenkäyttöä. Myös sekvensointitietojoukot, joissa on ryhmätason anonymisoituja metatietoja, voidaan asettaa saataville julkaisun yhteydessä lataamalla niitä arkistoihin, kuten European Molecular Biology Laboratoryn European Bioinformatics Instituten (EMBL-EBI, Cambridge, UK) European Nucleotide Archiveen (ENA) tai Gene Expression Omnibus (GEO) -funktionaalisen genomiikan tietokantavarasto (National Center for Biotechnology Information NCBI, Bethesda, MD, USA).

14. Kokeiluseuranta - AAMS2-tutkimusta valvoo ulkoisesti Helsingin yliopistollisen keskussairaalan Kliininen tutkimuslaitos (HYKS) tai vastaava seurantapalvelun tarjoaja koehenkilöiden oikeuksien, turvallisuuden ja hyvinvoinnin varmistamiseksi. Yksityiskohtainen seurantasuunnitelma laaditaan palveluntarjoajan ja tutkimusryhmän kanssa ennen kuin potilas rekrytoidaan tutkimukseen.
15. Tutkimusryhmä-AAMS2-tutkimus tehdään yhteistyössä HUS:n Sydän- ja keuhkokeskuksen (PI dosentti Pasi Karjalainen ja PI:n dosentti FT Antti Vento) ja Helsingin yliopiston (doks. FT Esko Kankuri) kanssa. Tutkimussairaanhoitaja valvoo ja järjestää yhdessä PI:n kanssa potilasseulonnan, rekrytoinnin, tiedottamisen ja yhteydenottamisen (puhelimitse tai postitse), perioperatiivisten AAM-käsittelyjen sekä kontrollikäyntien varaamisen. Lisäksi sairaanhoitaja järjestää tutkimusnäytteiden logistiikkaa yhteistyössä Helsingin yliopiston tutkijoiden kanssa. Satunnaistaminen tapahtuu Helsingin yliopistossa. CABG-leikkauksen ja AAM-laastarin kiinnityksen suorittaa HUS:n sydän- ja keuhkokeskus. LGE-CMRI kuvantamista ja analyysejä tekevät HUS:n radiologian laitos ja Helsingin yliopisto. Potilaiden seulonnan, rekrytoinnin sekä sekä preoperatiiviset että postoperatiiviset kliiniset käynnit, joihin sisältyy TTE-tallenteita, ja kliinisen arvioinnin suorittaa HUS:n sydän- ja keuhkokeskus. Sydänanestesiologi tallentaa tärkeimmät postoperatiiviset parametrit. Epitranskriptomisten ja muiden biomarkkerien analyysin järjestää Helsingin yliopiston Lääketieteellisen tiedekunnan farmakologian laitos.