Pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoito Neo-T:llä (GI-NeoT-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 75-vuotias; kaikki sukupuolet.
2. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jotkin korkeataajuiset somaattiset mutaatiot, kuten melanooma, kuljettajamutaationegatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
3. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat HLA - A0201 /A1101/A2402 alatyyppejä.
4. Mitattavissa olevat kiinteät kasvaimet, joissa on vähintään yksi resekoitavissa oleva leesio, tai kasvainbiopsiat DNA:n uuttamista varten.
5. Potilaat, jotka epäonnistuivat tai eivät sietäneet tavallista hoitoa.
6. Sinulla on laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämistä tai suonensisäistä veren keräämistä varten.
7. Potilaat (tai heidän lailliset edustajansa), jotka ymmärtävät ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita allekirjoittamaan kestävän valtakirjan.
8. ECOG:n kliininen suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. Potilaat, jotka pystyvät yhteistyöhön havaitsemaan haittavaikutuksia ja hoidon vaikutusta, odotettu elinikä on yli kuusi kuukautta.
10. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisesta kolmeen kuukauteen tämän tutkimuksen hoidon jälkeen. Hedelmällisen naisen raskaustestin on oltava negatiivinen.
11. Laboratoriokokeiden arvot ja tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:1)Serologia: HIV-vasta-aine(-), hepatiitti B DNA(-), hepatiitti C-vasta-aine(-) eikä aktiivista kuppainfektiota; 2) Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × 10^9/l; WBC on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 × 10^9/l; lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,8 x 10^9/l; Verihiutalemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 × 10^9/l; Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 g/l; 3) Kemia: Seerumin ALT/AST on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, joiden ALT/AST-arvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3 kertaa ULN;4）Veren hyytymisparametrit: Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Koehenkilöillä, jotka käyttävät usein antikoagulanttilääkkeitä, heidän veren hyytymisparametrinsa voivat vastata tähän erityisryhmään mukautuvaa arvoaluetta;5) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
12. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa lymfodepletiohoitoa, ja toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio Neo-T:lle ja mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.
3. Koehenkilöt, joilla on ollut elinsiirtoja.
4. Koehenkilöt, joilla on epävakaat aivometastaasit.
5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet: kuten systeeminen lupus erythematosus, immuunijärjestelmään liittyvä neuropatia, multippeliskleroosi, Guillain Barre oireyhtymä, myasthenia gravis, sidekudossairaudet, tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), lukuun ottamatta vitiligoa, ekseemaa, tyypin I diabetesta, nivelreumaa ja muita nivelsairauksia, Sjogrenin oireyhtymää ja paikallisilla lääkkeillä hallittua psoriaasia.
6. Aktiiviset systeemiset infektiot, esimerkiksi akuutit infektiot, jotka vaativat systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä, ilmaantuvat 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Vaikea maksa- ja munuaistoiminnan vaurio (säädetty hoito on edelleen hallitsematon, eivätkä biokemialliset indikaattorit täytä 11. poissulkemiskriteeriä), hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 160 mmHg ja/ tai diastolinen paine > 90 mmHg); aktiiviset sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten akuutti aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association on arvioinut asteen II tai sitä korkeammalle, vakavat sydämen rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, sydänkäyrät osoittavat merkittäviä poikkeavuuksia (kolme peräkkäistä ajat, joiden väli on vähintään 5 minuuttia), jotka tutkija on arvioinut ja jotka vaikuttavat myöhempään soluhoitoon; mielisairaus ja huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tilanne, joka tutkijan arvioiden mukaan voi lisätä tämän tutkimuksen riskiä.
8. Koehenkilöt suunnittelevat saavansa glukokortikoidia (prednisonin tai vaihtoehtoisen lääkkeen annos yli 10 mg päivässä) tai muuta immunosuppressanttia 4 viikon sisällä ennen lymfosyyttipuhdistuman antamista. Vinkkejä: kun aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, on sallittua käyttää prednisonia tai vaihtoehtoinen lääke, jonka annos on alle 10 mg päivässä; Koehenkilöiden sallitaan käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia glukokortikoideja hoitoon.
9. Koehenkilöt suunnittelevat saavansa immunomoduloivia lääkkeitä (kuten interferonia, GM-CSF:ää, tymosiinia, gammaglobuliinia, lukuun ottamatta IL-2:ta) 4 viikon sisällä ennen lymfosyyttien puhdistuman antamista.
10. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei kyennyt tai halunnut noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
11. Geenit korreloivat antigeenin esittelyssä, antigeenin tunnistamisessa ja solujen tappamisessa esiintyvien toiminnallisten vikojen kanssa.
12. joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana; Pois lukien tyvisolusyöpä, kilpirauhasen papillaarisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintatiehyesyöpä in situ.
13. Potilaalla on jokin sairaus tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointiin.