Traitement des tumeurs solides avancées avec Neo-T (GI-NeoT-02)

Critère d'intégration:

1. Âgé supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans ; tous les genres.
2. Tumeurs solides avancées, y compris, mais sans s'y limiter, certaines mutations somatiques à haute fréquence, telles que le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules à mutation conductrice négative.
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées qui sont des sous-types HLA - A0201/A1101/A2402.
4. Tumeurs solides mesurables avec au moins une lésion résécable ou biopsies tumorales pour extraction d'ADN.
5. Patients en échec ou intolérants au traitement standard.
6. Posséder un accès veineux pour la collecte de cellules mononucléaires ou la collecte de sang par voie intraveineuse.
7. Patients (ou leurs représentants légaux) capables de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé et disposés à signer une procuration durable.
8. L'état de performance clinique de l'ECOG est de 0 ou 1.
9. Les patients qui sont capables de coopérer pour observer les effets indésirables et l'effet du traitement, la durée de vie prévue est supérieure à six mois.
10. Les patientes des deux sexes doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription jusqu'à trois mois après le traitement de cette étude, une femme fertile doit avoir un test de grossesse négatif.
11. Les valeurs des tests de laboratoire et les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes : 1） Sérologie : anticorps VIH (-), ADN de l'hépatite B (-), anticorps de l'hépatite C (-) et aucune infection active par la syphilis ; 2）Hématologie : le nombre absolu de neutrophiles est supérieur ou égal à 1,5 × 10^9/L ; WBC est supérieur ou égal à 3×10^9/L ; le nombre de lymphocytes est supérieur ou égal à 0,8×10^9/L ; Le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 80×10^9/L ; L'hémoglobine est supérieure ou égale à 90g/L ; 3）Chimie : L'ALT/AST sérique est inférieure ou égale à 3 fois la LSN, sauf chez les patients présentant des métastases hépatiques qui doivent avoir une ALT/AST inférieure ou égale à 5 fois la LSN ; La créatinine sérique est inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ; La bilirubine totale est inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 fois la LSN ;4) Paramètres de coagulation sanguine : le temps de prothrombine (PT) et le rapport normalisé international (INR) sont inférieurs supérieur ou égal à 1,5 fois la LSN ; le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) est inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN ; pour les sujets qui prennent fréquemment des anticoagulants, leurs paramètres de coagulation sanguine peuvent atteindre la plage de valeurs adaptée à cette population particulière ; 5） La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est supérieure ou égale à 50 %.
12. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime de lymphodéplétion, et les toxicités doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à Neo-T et à l'un des agents utilisés dans cette étude.
3. Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organes.
4. Sujets présentant des métastases cérébrales instables.
5. Toute maladie auto-immune active ou sujets ayant des antécédents de maladies auto-immunes qui ont été évalués par l'investigateur comme étant inadaptés à cette étude. Y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes : telles que le lupus érythémateux disséminé, la neuropathie liée au système immunitaire, la sclérose en plaques, Guillain Barré myasthénie grave, maladies du tissu conjonctif, maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique), à ​​l'exclusion du vitiligo, de l'eczéma, du diabète de type I, de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies articulaires, du syndrome de Sjögren et du psoriasis contrôlé par des médicaments locaux.
6. Les infections systémiques actives, par exemple, les infections aiguës nécessitant un traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique surviennent dans les 2 semaines précédant l'inscription.
7. Lésions graves de la fonction hépatique et rénale (le traitement est toujours incontrôlable et les indicateurs biochimiques ne peuvent pas répondre aux critères d'exclusion du 11e), diabète incontrôlable, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou hypertension mal contrôlée (pression systolique> 160 mmHg et / ou pression diastolique>90mmHg) ; maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires actives, telles qu'accident vasculaire cérébral aigu, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive classée au grade II ou supérieur par la New York Heart Association, arythmies cardiaques graves qui ne peuvent être contrôlées par des médicaments, les électrocardiogrammes montrent des anomalies significatives (trois fois avec un intervalle d'au moins 5 minutes) qui ont été évalués par l'investigateur et qui affectent le traitement cellulaire ultérieur ; maladie mentale et toxicomanie, ou toute situation que les évaluations de l'investigateur peuvent augmenter le risque de cette étude.
8. Les sujets prévoient de recevoir des glucocorticoïdes (la dose de prednisone ou d'un médicament alternatif est supérieure à 10 mg par jour) ou un autre immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'administration de la clairance des lymphocytes. médicament alternatif avec une dose inférieure à 10 mg par jour; Permettre aux sujets d'utiliser des glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés pour le traitement.
9. Les sujets prévoient de recevoir des médicaments immunomodulateurs (tels que l'interféron, le GM-CSF, la thymosine, la gamma globuline, à l'exclusion de l'IL-2) dans les 4 semaines précédant l'administration de la clairance des lymphocytes.
10. L'investigateur a évalué que le sujet était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
11. Les gènes corrélés à des défauts fonctionnels dans la présentation de l'antigène, la reconnaissance de l'antigène et la destruction des cellules ont été détectés.
12. Avec une histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ; À l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome papillaire thyroïdien, du carcinome cervical in situ ou du carcinome canalaire du sein in situ.
13. Le sujet a une maladie ou une condition médicale qui peut affecter l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.