Onkolyyttinen viroterapia yhdistettynä tislelitsumabiin plus lenvatinibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (OPTIONS-05) (OPTIONS-05)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Osallistujilla tulee olla ei-leikkattava tai metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitiesyöpä (BTC)
• Osallistujien on täytynyt epäonnistua yhdellä systeemisellä hoito-ohjelmalla pitkälle edenneelle BTC:lle sairauden etenemisen tai toksisuuden vuoksi.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
• Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/l, verihiutaleet ≥75 x 103/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,25; albumiini ≥ 31 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, ehkäisytoimenpiteiden noudattamisen, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
• Aiempi hoito onkolyyttisellä viroterapialla.
• Sädehoito, joka on annettu alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta TAI henkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyviihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilailla, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.

• Mikä tahansa sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointia Hoito tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
  2. Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) yhteisinfektio (eli kaksoisinfektio)
  3. tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
  4. aktiivinen tuberkuloosi
  5. mikä tahansa muu aktiivinen infektio (virus-, sieni- tai bakteeri), joka vaatii systeemistä hoitoa
  6. allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto historiassa
  7. immuunipuutosdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä Tislelitsumabi-annosta.
  8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Tästä säännöstä poikkeavat henkilöt, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on Hashimoto-tyreoidiitti, hormonikorvaushoitoon vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa.
  9. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Tislelitsumabi-annosta tai tutkimushoidon aikana.
  10. Keskushermoston (CNS) metastaasien historia tai kliininen näyttö Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat saaneet paikallishoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: I. ovat oireettomia ja II. sinulla ei ole tarvetta steroideihin 6 viikkoa ennen tislelitsumabihoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermosto
• Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
• Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
• Potilas on saanut muita tutkimustuotteita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) seulonnassa.
• Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai hän ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.