Онколитическая виротерапия в сочетании с тислелизумабом плюс ленватиниб у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (ВАРИАНТЫ-05) (OPTIONS-05)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования.
• Участники должны иметь нерезектабельный или метастатический рак желчевыводящих путей (BTC), подтвержденный гистологически или цитологически.
• Участники должны были потерпеть неудачу в 1 линии системных схем для продвинутых BTC из-за прогрессирования заболевания или токсичности.
• По крайней мере, один измеримый очаг заболевания, определенный по критериям RECIST с помощью спиральной КТ или МРТ.
• Состояние работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватный анализ крови, ферментов печени и функции почек: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоцитов ≥75 x 103/л; Общий билирубин ≤ 3x верхней границы нормы; Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Заболевания сердца в анамнезе, включая клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной воротной вены.
• Предшествующее лечение онколитической виротерапией.
• Лучевая терапия проводилась менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения ИЛИ субъекты, которые не оправились от последствий обширного хирургического вмешательства.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением адекватно леченного базального рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, т.е. пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 периодов полураспада ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

• Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования. Лечение или интерпретация безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:

  1. интерстициальное заболевание легких в анамнезе
  2. Коинфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) (т.е. двойная инфекция)
  3. известный острый или хронический панкреатит
  4. активный туберкулез
  5. любая другая активная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии
  6. история трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
  7. диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения тислелизумабом.
  8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключения: Субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с тиреоидитом Хашимото, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования.
  9. Живая вакцина в течение 30 дней до введения первой дозы тислелизумаба или во время исследуемого лечения.
  10. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) Исключениями являются: Субъекты, которые завершили местную терапию и соответствуют обоим из следующих критериев: I. бессимптомны и II. не нуждаются в стероидах за 6 недель до начала лечения тислелизумабом. Скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть ЦНС.
• Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
• Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного в протоколе лечения в начале исследования.
• Пациент получил любой другой исследуемый продукт в течение 28 дней после включения в исследование.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Допустимыми методами контрацепции являются: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессары (только гормональные устройства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
• Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.