Onkolytisk viroterapi kombinert med Tislelizumab Pluss Lenvatinib hos pasienter med avansert galleveiskreft (ALTERNATIV-05) (OPTIONS-05)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Deltakerne må ha inopererbar eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet galleveiskreft (BTC)
• Deltakerne må ha mislyktes 1 linje med systemiske regimer for avansert BTC på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet.
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST-kriterier med spiral CT-skanning eller MR.
• Ytelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/L, blodplater ≥75 x103/L; Total bilirubin ≤ 3x øvre normalgrense; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, overholdelse av prevensjonstiltak, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesykdom, inkludert klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før start av studiebehandling
• Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet med unntak av trombose av en segmental portalvene.
• Tidligere behandling med onkolytisk viroterapi.
• Strålebehandling gitt mindre enn 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen ELLER personer som ikke har kommet seg etter effekten av større operasjoner.
• Pasienter med andre primærkreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er lengst.

• Enhver tilstand eller komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evaluering av studien Behandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert men ikke begrenset til:

  1. historie med interstitiell lungesykdom
  2. Hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) samtidig infeksjon (dvs. dobbel infeksjon)
  3. kjent akutt eller kronisk pankreatitt
  4. aktiv tuberkulose
  5. enhver annen aktiv infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) som krever systemisk terapi
  6. historie med allogent vev/fast organtransplantasjon
  7. diagnose av immunsvikt eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose Tislelizumab-behandling.
  8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak: Personer med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos barn er unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med Hashimoto tyreoiditt, hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke trenger behandling er ikke ekskludert fra studien.
  9. Levende vaksine innen 30 dager før første dose Tislelizumab-behandling eller under studiebehandling.
  10. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) Unntak er: Personer som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. har ikke behov for steroider 6 uker før start av Tislelizumab-behandling. Screening med CNS-avbildning (CT eller MR) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis forsøkspersonen har en historie med CNS
• Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene brukt i forsøket.
• Enhver annen effektiv kreftbehandling unntatt protokollspesifisert behandling ved studiestart.
• Pasienten har mottatt et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager fra studiestart.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren]. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.