Onkolitikus viroterápia Tislelizumab Plus Lenvatinibbel kombinálva előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegeknél (OPTIONS-05) (OPTIONS-05)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.
• Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor.
• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus epeúti rákban (BTC) kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek a betegség progressziója vagy toxicitása miatt az előrehaladott BTC-re vonatkozó 1 szisztémás kezelési sorból sikertelennek kell lenniük.
• Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
• Teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/l, vérlemezkeszám ≥75 x103/L; Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa; Aszpartát-aminotranszferáz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (SGPT) ≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN); Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,25; albumin ≥ 31 g/dl; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (ha a Cockcroft-Gault képletet alkalmazzuk)
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a fogamzásgátló intézkedések betartását, a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Szívbetegség az anamnézisben, beleértve a klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, kivéve a szegmentális portális véna trombózisát.
• Előzetes onkolitikus viroterápia kezelés.
• Sugárterápia kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül VAGY azoknál az alanyoknál, akik nem gyógyultak meg a nagy műtét következményeiből.
• Második primer rákos betegek, kivéve a megfelelően kezelt bazális bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Immunkompromittált betegek, pl. olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvétel előtti utolsó 30 napban vagy a korábban használt kísérleti gyógyszer 7 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

• Bármilyen állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését. Kezelése vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezése, beleértve, de nem kizárólagosan

  1. intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
  2. Hepatitis B vírus (HBV) és Hepatitis C vírus (HCV) együttes fertőzése (vagyis kettős fertőzés)
  3. ismert akut vagy krónikus pancreatitis
  4. aktív tuberkulózis
  5. bármely más aktív fertőzés (vírusos, gombás vagy bakteriális), amely szisztémás kezelést igényel
  6. allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció anamnézisében
  7. ha immunhiányt diagnosztizáltak, vagy a beteg krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a Tislelizumab-kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
  8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Kivételek: Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban, pajzsmirigy alulműködésben, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Hashimoto thyreoiditisben, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban vagy kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok nincsenek kizárva a vizsgálatból.
  9. Élő vakcina a Tislelizumab-kezelés első adagját megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati kezelés alatt.
  10. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai Ez alól kivételt képeznek: Azok az alanyok, akik elvégezték a helyi kezelést, és megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: I. tünetmentesek és II. 6 héttel a Tislelizumab-kezelés megkezdése előtt nincs szüksége szteroidra. A központi idegrendszeri képalkotással (CT vagy MRI) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében szerepel központi idegrendszer
• Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy zavarja a vizsgálat során alkalmazott bármely szert.
• Bármilyen más hatékony rákkezelés, kivéve a protokollban meghatározott kezelést a vizsgálat megkezdésekor.
• A páciens a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül bármilyen más vizsgálati terméket kapott.
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy reproduktív képességű férfi/nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). [Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: implantátumok, injekciós fogamzásgátlók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli pesszárok (csak hormonális eszközök), szexuális absztinencia vagy a partner vazektómiája]. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum β-HCG) kell mutatniuk a szűréskor.
• Beteg, akinek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem tud megbízható, tájékozott beleegyezését megadni.