Metformiinin vaikutuksen kliininen arviointi sepsikseen

Tutkimuksemme on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan metformiinin kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on sepsis. Se on prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus, joka suoritetaan potilailla, jotka on otettu Al Demerdash-Ain Shams University Hospitalsin teho-osastolle.

Potilaat:

Kaikki teho-osastolle otetut potilaat seulotaan kelpoisuuden osalta seuraavien mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti:

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit.

• Ikä yli 18 vuotta.
• Sepsiksen diagnoosi uusimman Sepsis-3-määritelmän mukaan (Seymour et al., 2016)
• Arvioitu GFR >45 ml/min
• Hyväksyttiin kirjallisen suostumuksen allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos heillä on jokin seuraavista:

• Septinen shokki.
• Raskaus ja imetys.
• Potilaat, jotka käyttävät metformiinia, natriumglukoosin apukuljettajia tai Gliptiinejä.
• Loppuvaiheen maksasairaus.
• Metformiinin vasta-aiheet (krooninen hengitysvajaus, krooninen sydämen vajaatoiminta, krooninen munuais- tai maksasairaus, sydäninfarkti viimeisen kuukauden aikana).
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä metformiinille.
• Potilaat, jotka päättivät olla allekirjoittamatta kirjallista suostumusta.

Tukikelpoiset potilaat satunnaisesti (kerroitetaan ja jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä suhteessa 1:1):

• Metformiiniryhmä (55 potilasta): saavat metformiinia oraalisia 500 mg tabletteja kolme kertaa päivässä sepsiksen diagnoosista lähtien ja koko teho-osaston ajan tutkimuksen päätepisteisiin asti sepsiksen tavanomaisen hoidon lisäksi. Jos potilas on tajuton, tabletit murskataan, liuotetaan ja annetaan Ryle-letkussa.
• Kontrolliryhmä (55 potilasta): saavat vain sepsiksen tavanomaista hoitoa.

Menetelmät:

Perustaso:

Kaikille potilaille suoritetaan seuraavat: Tietojen kerääminen potilastiedostoista tai potilas-/huoltajakyselyt seuraavista asioista:

1. Väestötiedot:

   • Ikä, sukupuoli, pituus ja paino.
   • Suku- ja yhteiskuntahistoria.
   • Lääketieteellinen historia.
   • Lääkityshistoria, mukaan lukien: nykyiset ja aiemmin määrätyt lääkkeet.

2. Tutkimukset (sepsiksen syyn mukaan):

   Rintakehän röntgen, CT

3. Sepsiksen syy: urosepsis, keuhkotulehdus jne.
4. Happilisä sisäänpääsyn yhteydessä: Huoneilma (RA), nenäkanyyli (NC), happinaamari (OM), koneellinen ilmanvaihto (MV), MV-tila, jos tuuletetaan.
5. Veri- ja näyteviljely: veri- tai näyteviljelmät, jotka tehtiin potilaalle alun perin infektion alkaessa tai teho-osastolle saapumisen yhteydessä, dokumentoidaan.

Tutkimuksen seuranta ja loppuarviointi:

1-Tehokkuus: 28 päivän kuolleisuus: Potilaiden kuolleisuusaste ja aika teho-osastolle saapumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan arvioidaan 28 päivän sisällä tehoosastolta kotiutumisen jälkeenkin.

ICU-oleskelun kokonaiskesto:

Päivämäärä, jonka potilas viipyy teho-osastolla, lasketaan.

Valtimoverikaasut (ABG):

ABG mitataan päivittäin jokaiselle potilaalle koko hänen teho-osastolla oleskelunsa ajan. Aika, joka tarvitaan ABG:n palautumiseen normaaliksi, lasketaan.

Prokalsitoniini (PCT):

Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja teho-osastolle tulon kymmenentenä päivänä jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta potilaalta prokalsitoniinin mittaamiseksi. PCT-arvon raja-arvon havaittiin olevan 101 ng/ml (Cho ja Choi, 2014).

Seerumin TNF alfa:

Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja teho-osastolle tulon kymmenentenä päivänä jokaiselta tutkimukseen osallistuvalta potilaalta TNF-alfan mittaamiseksi. Näytteitä säilytetään -80 °C:ssa ja ne arvioidaan ELISA-tekniikalla.

Leukosyyttien kokonaismäärä (TLC):

Jokaiselta tutkimukseen osallistuvalta potilaalta otetaan päivittäin verinäytteitä TLC:n mittaamiseksi. Niiden päivien kokonaismäärä, jolloin TLC on korkea, lasketaan jokaiselle potilaalle, jotta saadaan epänormaalien lukemien määrä ja tarkistetaan, kuinka pitkän ajan kuluttua TLC palasi normaaliksi (4 000 - 11 000/mikrolitra).

Peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointipisteet (SOFA):

SOFA-pisteet lasketaan päivittäin jokaiselle potilaalle elinten vajaatoiminnan ja toipumisen arvioimiseksi. Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA) on pisteytysjärjestelmä, jota käytetään elinten vajaatoiminnan arvioimiseen. Pisteet perustuvat kuuteen eri pistemäärään: hengitys-, sydän-, verisuoni-, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologinen järjestelmä. Se laskee elimen vajaatoiminnan asteen antamalla kullekin elimelle pisteen 0 (normaali) - 4 (vika). Pisteet vaihtelevat 0 (paras) ja 24 (huonoin) pisteen välillä. (Singer ym., 2016a)

APACHE II Pisteet:

APACH II -pistemäärä lasketaan päivittäin jokaiselle potilaalle taudin vakavuuden arvioimiseksi. Pisteet voivat auttaa potilaiden arvioinnissa diagnostisten ja terapeuttisten toimenpiteiden tason ja asteen määrittämisessä. Pisteet vaihtelevat vähimmäispisteestä 0 ja maksimi 71; pistemäärän nousu liittyy kasvavaan sairaalakuoleman riskiin (Akavipat, 2019)

Glasgow'n kooman asteikko:

Glasgow Coma -asteikko (GCS) lasketaan päivittäin potilaan tajunnan arvioimiseksi. Se pisteytetään välillä 3–15, jolloin 3 on huonoin ja 15 paras. Se koostuu kolmesta parametrista: paras silmävaste (E), paras verbaalinen vaste (V) ja paras motorinen vaste (M). Vähintään 13 pistemäärä korreloi lievän aivovaurion kanssa, pistemäärä 9-12 korreloi kohtalaisen vamman kanssa ja pistemäärä 8 tai vähemmän edustaa vakavaa aivovauriota (Teasdale ja Jennett, 1974).

28 päivää Takaisinotto: Tehoosastolta kotiutuneiden ja 28 päivän kuluessa palaaneiden potilaiden lukumäärä lasketaan.

Verenpaine:

Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita seurataan 24 tuntia vuorokaudessa (24/24) asettamalla heidät elintoimintojen monitoriin verenpaineen seurantaa varten. Poikkeavien verenpainemittausten kokonaismäärä lasketaan jokaiselle potilaalle. Myös keskimääräinen valtimoverenpaine lasketaan (tavoite on 65 mm Hg) ja päivien kokonaismäärä, jona potilas tarvitsee vasopressoria, ja vasopressorin annokset dokumentoidaan.

Mekaaninen ilmanvaihto:

Mekaanisen ventilaation tarvitsevien potilaiden lukumäärä lasketaan. Lisäksi jokaiselle potilaalle arvioidaan ventilaatiovapaat päivät.

2- Hoidon turvallisuus: Seerumin laktaattitasot: Verinäytteet otetaan joka toinen päivä jokaiselta tutkimukseen osallistuvalta potilaalta seerumin laktaattitasojen mittaamiseksi. Kohonneen tason määrittävät laktaattirajat vaihtelivat välillä 1,6-2,5 mmol/L (Evans et al., 2021). Potilaita, joilla on kohonnut seerumin laktaattitaso, seurataan tarkasti. Päivien lukumäärä, jolloin seerumin laktaattitasot ovat korkeita, lasketaan jokaiselle potilaalle koko tutkimuksen ajan.

GIT-häiriöt: Potilasta haastatellaan pahoinvoinnin, oksentelun tai ripulin esiintyvyyden varalta. Jos potilas ei pysty vastaamaan (alhainen tajunnan taso), kysytään sairaanhoitajilta. Niiden päivien kokonaismäärä, joina potilas kärsii GIT-häiriöistä, lasketaan ja dokumentoidaan.

Näytteen käsittely:

Näytteenotossa käytetyt ruiskut hävitetään asianmukaiseen kassakaappiin ja seeruminäytteet biovaara-laatikkoon. Nämä biovaaralliset jätteet lähetetään sairaalan laboratorion kautta polttolaitoksiin sairaalan protokollan mukaisesti.

Päätepiste:

Metformiinihoitoa jatketaan, kunnes seuraavat:

• Potilas kotiutettu teho-osastolta.
• Metformiinin vakavien haittavaikutusten esiintyminen.
• AKI:n kehittäminen EGFR:llä < 45 ml/min
• Kuolema.