敗血症におけるメトホルミンの効果の臨床評価

私たちの研究は、敗血症患者に対するメトホルミンの臨床転帰を評価する最初の臨床試験となります。 これは、アル・デマーダッシュ・アイン・シャムス大学病院の ICU に入院している患者を対象に実施される前向き無作為化対照非盲検臨床試験となる。

忍耐：

ICU に入院するすべての患者は、以下の包含基準および除外基準に従って適格性についてスクリーニングされます。

包含基準:

患者は以下の基準を満たす場合に研究に含まれます。

• 年齢は18歳以上。
• 最新の Sepsis-3 定義に従った敗血症の診断 (Seymour et al., 2016)
• 推定 GFR >45 ml/分
• 書面による同意書に署名することに同意しました

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者様は除外されます。

• 敗血症性ショック。
• 妊娠と授乳。
• メトホルミン、グルコースナトリウム共輸送体、またはグリプチンを服用している患者。
• 末期の肝臓病。
• メトホルミンの禁忌（慢性呼吸不全、慢性心不全、慢性腎臓病または肝臓病、過去1か月以内の心筋梗塞）。
• メトホルミンに対して過敏症のある患者。
• 書面による同意書に署名しないことを選択した患者。

適格な患者はランダムに（階層化され、1:1 の比率で 2 つのグループのいずれかに割り当てられます）

• メトホルミン群（患者55人）：敗血症の標準治療に加えて、敗血症の診断以来、研究エンドポイントまでの全ICU滞在中、メトホルミン経口500mg錠剤を1日3回投与される。 患者が意識を失った場合、錠剤は粉砕され、溶解されてライルチューブに入れられて投与されます。
• 対照群（患者55人）：敗血症のみの標準治療を受ける。

方法:

ベースライン:

すべての患者は以下の対象となります: 患者のファイルからのデータ収集、または以下に関する患者/保護者への質問:

1. 人口統計:

   • 年齢、性別、身長、体重。
   • 家族と社会の歴史。
   • 病歴。
   • 現在および以前に処方された薬を含む薬歴。

2. 調査 (敗血症の原因による):

   胸部X線、CT

3. 敗血症の原因：尿路敗血症、肺敗血症など。
4. 入院時の酸素補給: 室内空気 (RA)、鼻カニューレ (NC)、酸素マスク (OM)、機械換気 (MV)、換気されている場合は MV モード。
5. 血液および検体の培養: 感染の開始時または ICU への入室時に患者に対して最初に行われた血液または検体の培養が記録されます。

フォローアップと研究終了時の評価:

1-有効性: 28 日死亡率: 患者の死亡率と、ICU 入室から何らかの原因で死亡するまでの時間は、ICU 退室後も 28 日以内に評価されます。

ICU 滞在期間の合計:

患者が ICU に滞在する日数が計算されます。

動脈血ガス (ABG):

ABG は、ICU 滞在中、すべての患者について毎日測定されます。 ABG が正常に戻るまでに必要な時間が計算されます。

プロカルシトニン (PCT):

プロカルシトニンを測定するために、研究に含まれるすべての患者からベースラインおよびICU入院10日目に血液サンプルが採取されます。 PCT 値のカットオフレベルは 101ng/ml であることがわかりました (Cho and Choi、2014)。

血清TNFα:

TNFαを測定するために、ベースラインおよびICU入院10日目に研究に含まれるすべての患者から血液サンプルが採取されます。 サンプルは-80℃で保存され、ELISA技術を使用して評価されます。

総白血球数 (TLC):

TLCを測定するために、研究に含まれるすべての患者から血液サンプルが毎日採取されます。 異常な測定値の数を取得し、どれくらいの期間後に TLC が正常 (4000 ～ 11,000/マイクロリットル) に戻ったかを確認するために、TLC が高い合計日数が患者ごとに計算されます。

逐次臓器障害評価スコア (SOFA):

SOFA スコアは臓器不全と回復を評価するためにすべての患者について毎日計算されます。 逐次臓器不全評価スコア (SOFA) は、臓器不全を評価するために使用されるスコアリング システムです。 スコアは、呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の 6 つの異なるスコアに基づいています。 臓器ごとに0（正常）～4（機能不全）の点を割り当て、臓器不全の程度を計算します。 スコアの範囲は 0 (最高) から 24 (最低) ポイントです。 (シンガーら、2016a)

APACHE II スコア:

APACH II スコアは、疾患の重症度を評価するためにすべての患者について毎日計算されます。 スコアは、診断および治療介入のレベルと程度を決定するための患者の評価に役立ちます。 スコアの範囲は最小 0 から最大 71 までです。スコアの増加は病院での死亡リスクの増加と関連している (Akavipat、2019)

グラスゴー昏睡スケール:

グラスゴー昏睡スケール（GCS）は、患者の意識を評価するために毎日計算されます。 スコアは 3 ～ 15 で評価され、3 が最悪、15 が最高となります。 これは、最良の目の反応 (E)、最良の言語反応 (V)、および最良の運動反応 (M) の 3 つのパラメーターで構成されます。 スコア 13 以上は軽度の脳損傷と相関し、スコア 9 ～ 12 は中等度の損傷と相関し、スコア 8 以下は重度の脳損傷を表します (Teasdale および Jennett、1974)。

28 日再入院: ICU から退室し、28 日以内に再び戻った患者の数が計算されます。

血圧：

研究に参加するすべての患者は、血圧を追跡するためにバイタルサインモニターに装着され、1日24時間（24時間365日）監視されます。 異常な血圧測定値の合計数が患者ごとに計算されます。 平均動脈血圧も計算され（目標は 65 mm Hg）、患者が昇圧剤を必要とする総日数が計算され、昇圧剤の用量が記録されます。

機械換気:

人工呼吸器が必要となる患者の数が計算されます。 さらに、換気を行わない日数が患者ごとに評価されます。

2- 治療の安全性: 血清乳酸値: 血清乳酸値を測定するために、研究に含まれるすべての患者から血液サンプルを 1 日おきに採取します。 レベルの上昇を決定する乳酸カットオフは 1.6 ～ 2.5 mmol/L の範囲でした (Evans et al., 2021)。 血清乳酸値が上昇している患者は注意深く監視されます。 研究全体を通じて、血清乳酸値が高かった日数がすべての患者について計算されます。

胃腸障害: 患者は、吐き気、嘔吐、または下痢の発生率について面接を受けます。 患者が答えられない場合（意識レベルが低い場合）、看護師が質問します。 患者が何らかの胃腸障害に苦しむ合計日数が計算され、文書化されます。

サンプルの取り扱い:

サンプル採取に使用した注射器は適切なセーフティボックスとボックスに廃棄され、血清サンプルはバイオハザードボックスに廃棄されます。 これらのバイオハザード廃棄物は、病院のプロトコルに従って病院の検査室を通じて焼却炉に送られます。

終点：

メトホルミンによる治療は、以下の症状が起こるまで継続されます。

• 患者はICUから退院。
• メトホルミンの重篤な有害事象の発生。
• EGFR < 45 ml/min での AKI の発症
• 死。