Клиническая оценка действия метформина при сепсисе

Наше исследование станет первым клиническим испытанием для оценки клинических результатов метформина у пациентов с сепсисом. Это будет проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое клиническое исследование, проводимое на пациентах, поступивших в отделения интенсивной терапии университетских больниц Аль-Демердаш-Айн-Шамс.

Пациенты:

Все пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии, будут проверены на соответствие следующим критериям включения и исключения:

Критерии включения:

Пациенты будут включены в исследование, если они соответствуют следующим критериям.

• Возраст старше 18 лет.
• Диагноз сепсиса в соответствии с последним определением Sepsis-3 (Seymour et al., 2016)
• Расчетная СКФ > 45 мл/мин.
• Согласен подписать письменное согласие

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если у них есть что-либо из следующего:

• Септический шок.
• Беременность и кормление грудью.
• Пациенты, принимающие метформин, котранспортеры глюкозы натрия или глиптины.
• Заболевания печени в терминальной стадии.
• Противопоказания к метформину (хроническая дыхательная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, хронические заболевания почек или печени, инфаркт миокарда в течение последнего месяца).
• Пациенты с повышенной чувствительностью к метформину.
• Пациенты, которые предпочли не подписывать письменное согласие.

Подходящие пациенты будут случайным образом (стратифицированы и распределены в одну из двух групп в соотношении 1:1):

• Группа метформина (55 пациентов): будет получать метформин в таблетках по 500 мг перорально три раза в день с момента постановки диагноза сепсиса и в течение всего пребывания в отделении интенсивной терапии до конечных точек исследования в дополнение к стандартному лечению сепсиса. Если пациент без сознания, таблетки измельчают, растворяют и вводят в трубку Райла.
• Контрольная группа (55 пациентов): получит стандартное лечение только от сепсиса.

Методы:

Исходный уровень:

Все пациенты будут подвергнуты следующему: сбору данных из файлов пациентов или опросу пациента/опекуна для следующего:

1. Демография:

   • Возраст, пол, рост и вес.
   • Семейная и социальная история.
   • История болезни.
   • История лечения, включая: текущие и ранее назначенные лекарства.

2. Исследования (в зависимости от причины сепсиса):

   Рентген грудной клетки, КТ

3. Причина сепсиса: уросепсис, легочный и др.
4. Кислородная поддержка при поступлении: комнатный воздух (RA), назальная канюля (NC), кислородная маска (OM), искусственная вентиляция легких (MV), режим MV при наличии вентиляции.
5. Культура крови и образцов: будут задокументированы культуры крови или образцов, которые первоначально были сделаны пациенту в начале инфекции или при поступлении в отделение интенсивной терапии.

Последующая оценка и оценка в конце исследования:

1-Эффективность: 28-дневная смертность: уровень смертности пациентов и время от поступления в отделение интенсивной терапии до смерти по любой причине будет оцениваться в течение 28 дней даже после выписки из отделения интенсивной терапии.

Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии:

Будет рассчитано количество дней, в течение которых пациент будет находиться в отделении интенсивной терапии.

Газы артериальной крови (ГАК):

ABG будет измеряться ежедневно для каждого пациента на протяжении всего его/ее пребывания в отделении интенсивной терапии. Будет рассчитано время, необходимое для нормализации ABG.

Прокальцитонин (ПКТ):

Образцы крови будут взяты на исходном уровне и на десятый день поступления в ОИТ у каждого пациента, включенного в исследование, для измерения прокальцитонина. Установлено, что пороговый уровень значения РСТ составляет 101 нг/мл (Cho and Choi, 2014).

Сывороточный ФНО-альфа:

Образцы крови будут взяты на исходном уровне и на десятый день поступления в ОИТ у каждого пациента, включенного в исследование, для измерения ФНО-альфа. Образцы будут храниться при -80°C и будут оцениваться с использованием метода ELISA.

Общее количество лейкоцитов (TLC):

Образцы крови будут ежедневно браться у каждого пациента, включенного в исследование, для измерения TLC. Общее количество дней, в течение которых TLC является высоким, будет рассчитано для каждого пациента, чтобы получить количество аномальных показаний и проверить, через какое время TLC вернется к норме (от 4000 до 11 000/мкл).

Последовательные баллы оценки недостаточности органов (SOFA):

Оценка SOFA будет рассчитываться ежедневно для каждого пациента для оценки органной недостаточности и восстановления. Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA) — это система подсчета баллов, используемая для оценки органной недостаточности. Оценка основана на шести различных показателях: дыхательная, сердечно-сосудистая, печеночная, коагуляционная, почечная и неврологическая системы. Он рассчитывает степень органной недостаточности, присваивая каждому органу балл от 0 (норма) до 4 (недостаточность). Оценка варьируется от 0 (лучший) до 24 (худший) баллов. (Зингер и др., 2016а)

Оценка APACHE II:

Оценка APACH II будет рассчитываться ежедневно для каждого пациента для оценки тяжести заболевания. Оценка может помочь в оценке пациентов для определения уровня и степени диагностического и терапевтического вмешательства. Оценка варьируется от минимума 0 до максимума 71; увеличение балла связано с увеличением риска госпитальной смерти (Akavipat, 2019)

Шкала комы Глазго:

Шкала комы Глазго (ШКГ) будет рассчитываться ежедневно для оценки сознания пациента. Он оценивается от 3 до 15, где 3 — худшее, а 15 — лучшее. Он состоит из 3 параметров: наилучшей зрительной реакции (E), наилучшей вербальной реакции (V) и наилучшей двигательной реакции (M). 13 баллов и выше коррелируют с легким повреждением головного мозга, 9–12 баллов — со средним повреждением, а 8 баллов и менее — с тяжелым поражением головного мозга (Teasdale and Jennett, 1974).

28 дней Повторная госпитализация: Будет рассчитано количество пациентов, которые были выписаны из отделения интенсивной терапии и снова вернулись в течение 28 дней.

Артериальное давление:

Все пациенты, включенные в исследование, будут находиться под наблюдением 24 часа в сутки (24/24) с помощью монитора показателей жизнедеятельности, чтобы следить за их кровяным давлением. Общее количество аномальных измерений артериального давления будет рассчитано для каждого пациента. Также будет рассчитано среднее артериальное давление (целевой уровень 65 мм рт. ст.), а также будет рассчитано общее количество дней, в течение которых пациенту потребуется вазопрессор, и будут задокументированы дозы вазопрессора.

Механическая вентиляция:

Будет рассчитано количество пациентов, которым потребуется искусственная вентиляция легких. Кроме того, для каждого пациента будут оцениваться дни без вентиляции.

2- Безопасность лечения: уровни лактата в сыворотке: Образцы крови будут браться через день у каждого пациента, включенного в исследование, для измерения уровня лактата в сыворотке. Пороговые значения лактата, определяющие повышенный уровень, находились в диапазоне 1,6–2,5 ммоль/л (Evans et al., 2021). Пациенты с повышенным уровнем лактата в сыворотке будут находиться под тщательным наблюдением. Количество дней, в течение которых уровни лактата в сыворотке были высокими, будет рассчитываться для каждого пациента на протяжении всего исследования.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пациент будет опрошен на предмет возникновения тошноты, рвоты или диареи. Если пациент не может ответить (низкий уровень сознания), об этом будут спрашивать медсестры. Будет рассчитано и задокументировано общее количество дней, в течение которых пациент будет страдать от любых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пример обработки:

Шприцы, использованные для отбора проб, будут утилизированы в соответствующем безопасном боксе и боксе, а образцы сыворотки будут выброшены в боксе биологической опасности. Эти биологически опасные отходы будут отправлены на мусоросжигательные заводы через больничную лабораторию в соответствии с больничным протоколом.

Конечная точка:

Лечение метформином будет продолжаться до появления следующих симптомов:

• Пациент выписан из ОРИТ.
• Возникновение тяжелых побочных эффектов метформина.
• Развитие ОПП с EGFR < 45 мл/мин
• Смерть.