Valutazione clinica dell'effetto della metformina nella sepsi

Il nostro studio sarà il primo studio clinico per valutare l'esito clinico della metformina su pazienti con sepsi. Sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato, controllato, in aperto condotto su pazienti ricoverati in terapia intensiva degli ospedali universitari Al Demerdash-Ain Shams.

Pazienti:

Tutti i pazienti ricoverati in terapia intensiva saranno sottoposti a screening per l'idoneità in base ai seguenti criteri di inclusione ed esclusione:

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno inclusi nello studio se soddisfano i seguenti criteri.

• Età superiore a 18 anni.
• Una diagnosi di sepsi secondo l'ultima definizione Sepsis-3 (Seymour et al., 2016)
• VFG stimato >45 ml/min
• Accettato di firmare un consenso scritto

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se presentano uno dei seguenti:

• Shock settico.
• Gravidanza e allattamento.
• Pazienti in trattamento con metformina, cotrasportatori di sodio glucosio o gliptine.
• Malattia epatica allo stadio terminale.
• Controindicazioni alla metformina (insufficienza respiratoria cronica, insufficienza cardiaca cronica, malattia renale o epatica cronica, infarto del miocardio nell'ultimo mese).
• Pazienti con ipersensibilità alla metformina.
• Pazienti che hanno scelto di non firmare un consenso scritto.

I pazienti idonei saranno randomizzati (stratificati e assegnati a uno dei due gruppi in un rapporto 1:1:

• Gruppo metformina (55 pazienti): riceverà compresse orali di metformina da 500 mg tre volte al giorno dalla diagnosi di sepsi e durante l'intera degenza in terapia intensiva fino agli endpoint dello studio in aggiunta alla cura standard del trattamento per la sepsi. Se il paziente è incosciente, le compresse saranno frantumate, sciolte e somministrate nella provetta Ryle.
• Gruppo di controllo (55 pazienti): riceverà la cura standard del trattamento solo per la sepsi.

Metodi:

Linea di base:

Tutti i pazienti saranno sottoposti a quanto segue: Raccolta di dati dalle cartelle dei pazienti o interrogazione del paziente/tutore per quanto segue:

1. Dati demografici:

   • Età, sesso, altezza e peso.
   • Storia familiare e sociale.
   • Storia medica.
   • Storia dei farmaci inclusi: farmaci attuali e prescritti in precedenza.

2. Indagini (secondo la causa della sepsi):

   Radiografia del torace, CT

3. Causa di sepsi: urosepsi, polmonare, ecc.
4. Supplementazione di ossigeno al ricovero: Aria ambiente (RA), Cannula nasale (NC), Maschera ossigeno (OM), Ventilazione meccanica (MV), Modalità MV se ventilata.
5. Coltura del sangue e del campione: verranno documentate le colture del sangue o del campione che sono state inizialmente eseguite al paziente all'inizio dell'infezione o al momento del ricovero in terapia intensiva.

Follow-up e valutazione di fine studio:

1-Efficacia: mortalità a 28 giorni: il tasso di mortalità dei pazienti e il tempo dal ricovero in terapia intensiva fino alla morte per qualsiasi causa saranno valutati entro 28 giorni anche dopo la dimissione dalla terapia intensiva.

Durata totale della degenza in terapia intensiva:

Verrà calcolato il numero di giorni che il paziente rimarrà in terapia intensiva.

Emogasanalisi (emogasanalisi):

L'emogasanalisi verrà misurata giornalmente per ogni paziente durante la sua permanenza in terapia intensiva. Verrà calcolato il tempo necessario affinché ABG torni alla normalità.

Procalcitonina (PCT):

I campioni di sangue verranno prelevati al basale e al decimo giorno di ricovero in terapia intensiva da ogni paziente incluso nello studio per misurare la procalcitonina. Il livello limite del valore PCT è risultato essere 101 ng/ml (Cho e Choi, 2014).

TNF alfa sierico:

I campioni di sangue verranno prelevati al basale e al decimo giorno di ricovero in terapia intensiva da ogni paziente incluso nello studio per misurare il TNF alfa. I campioni saranno conservati a -80°C e valutati utilizzando la tecnica ELISA.

Conta leucocitaria totale (TLC):

I campioni di sangue verranno prelevati giornalmente da ogni paziente incluso nello studio per misurare il TLC. Il numero totale di giorni in cui la TLC è elevata verrà calcolato per ogni paziente al fine di ottenere il numero di letture anomale e controllare dopo quanto tempo la TLC è tornata alla normalità (da 4000 a 11.000/microlitri).

Punteggi di valutazione del guasto d'organo sequenziale (SOFA):

Il punteggio SOFA verrà calcolato giornalmente per ogni paziente per valutare l'insufficienza e il recupero degli organi. Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) è un sistema di punteggio utilizzato per valutare l'insufficienza d'organo. Il punteggio si basa su sei diversi punteggi: sistema respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico. Calcola il grado di insufficienza d'organo assegnando un punto da 0 (normale) a 4 (insufficienza) per ciascun organo. Il punteggio varia da 0 (migliore) a 24 (peggiore) punti. (Singer et al., 2016a)

Punteggio APACHE II:

Il punteggio APACH II verrà calcolato giornalmente per ogni paziente per valutare la gravità della malattia. Il punteggio può aiutare nella valutazione dei pazienti per determinare il livello e il grado di intervento diagnostico e terapeutico. Il punteggio va da un minimo di 0 a un massimo di 71; l'aumento del punteggio è associato a un aumento del rischio di morte in ospedale (Akavipat, 2019)

Scala del coma di Glasgow:

La scala del coma di Glasgow (GCS) verrà calcolata giornalmente per valutare lo stato di coscienza del paziente. Ha un punteggio compreso tra 3 e 15, dove 3 è il peggiore e 15 il migliore. È composto da 3 parametri: migliore risposta oculare (E), migliore risposta verbale (V) e migliore risposta motoria (M). Un punteggio pari o superiore a 13 è correlato a un danno cerebrale lieve, un punteggio compreso tra 9 e 12 è correlato a un danno moderato e un punteggio pari o inferiore a 8 rappresenta un danno cerebrale grave (Teasdale e Jennett, 1974).

Riammissione a 28 giorni: verrà calcolato il numero di pazienti dimessi dall'ICU e rientrati nuovamente entro 28 giorni.

Pressione sanguigna:

Tutti i pazienti inclusi nello studio saranno monitorati 24 ore al giorno (24/24) mettendoli su un monitor dei segni vitali per monitorare la loro pressione sanguigna. Il numero totale di misurazioni della pressione arteriosa anormale verrà calcolato per ogni paziente. Verrà calcolata anche la pressione arteriosa media (l'obiettivo è 65 mm Hg) e verrà calcolato il numero totale di giorni in cui il paziente avrà bisogno di un vasopressore e verranno documentate le dosi di vasopressore.

Ventilazione meccanica:

Verrà calcolato il numero di pazienti che avranno bisogno di ventilazione meccanica. Inoltre, per ogni paziente verranno valutati i giorni senza ventilazione.

2- Sicurezza del trattamento: Livelli sierici di lattato: i campioni di sangue verranno prelevati a giorni alterni da ogni paziente incluso nello studio per misurare i livelli sierici di lattato. I valori limite del lattato che determinano un livello elevato variavano da 1,6 a 2,5 mmol/L (Evans et al., 2021). I pazienti con livelli elevati di lattato sierico saranno attentamente monitorati. Il numero di giorni in cui i livelli sierici di lattato sono elevati verrà calcolato per ogni paziente durante lo studio.

Disturbi del tratto gastrointestinale: il paziente verrà intervistato per l'incidenza di nausea, vomito o diarrea. Se il paziente non può rispondere (basso livello di coscienza), verrà chiesto agli infermieri. Il numero totale di giorni in cui il paziente soffrirà di uno qualsiasi dei disturbi del GIT sarà calcolato e documentato.

Gestione del campione:

Le siringhe utilizzate per il prelievo del campione verranno gettate nell'apposita scatola di sicurezza e i campioni di siero verranno gettati nella scatola dei rischi biologici. Questi rifiuti a rischio biologico saranno inviati agli inceneritori attraverso il laboratorio dell'ospedale come da protocollo ospedaliero.

Punto finale:

Il trattamento con metformina continuerà fino al verificarsi di quanto segue:

• Paziente dimesso dalla terapia intensiva.
• Il verificarsi di eventi avversi gravi da metformina.
• Sviluppo di AKI con EGFR < 45 ml/min
• Morte.