Avaliação Clínica do Efeito da Metformina na Sepse

Nosso estudo será o primeiro ensaio clínico a avaliar o resultado clínico da metformina em pacientes com sepse. Será um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado e aberto realizado em pacientes internados na UTI dos Hospitais Universitários Al Demerdash-Ain Shams.

Pacientes:

Todos os pacientes internados na UTI serão selecionados para elegibilidade de acordo com os seguintes critérios de inclusão e exclusão:

Critério de inclusão:

Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem aos seguintes critérios.

• Idade superior a 18 anos.
• Um diagnóstico de sepse de acordo com a definição Sepsis-3 mais recente (Seymour et al., 2016)
• TFG estimada >45 ml/min
• Concordou em assinar um consentimento por escrito

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se apresentarem qualquer um dos seguintes:

• Choque Séptico.
• Gravidez e amamentação.
• Pacientes em uso de metformina, cotransportadores de glicose sódica ou Gliptinas.
• Doença hepática terminal.
• Contra-indicações à metformina (insuficiência respiratória crônica, insuficiência cardíaca crônica, doença renal ou hepática crônica, infarto do miocárdio no último mês).
• Pacientes com hipersensibilidade à metformina.
• Pacientes que optaram por não assinar o consentimento por escrito.

Os pacientes elegíveis serão aleatoriamente (estratificados e designados para um dos dois grupos em uma proporção de 1:1:

• Grupo metformina (55 pacientes): receberá metformina oral 500 mg comprimidos três vezes ao dia desde o diagnóstico de sepse e durante toda a internação na UTI até os desfechos do estudo, além dos cuidados padrão de tratamento para sepse. Se o paciente estiver inconsciente, os comprimidos serão triturados, dissolvidos e administrados no tubo Ryle.
• Grupo controle (55 pacientes): receberá os cuidados padrão de tratamento apenas para sepse.

Métodos:

Linha de base:

Todos os pacientes serão submetidos ao seguinte: Coleta de dados dos arquivos dos pacientes ou questionamento do paciente/responsável pelo seguinte:

1. Dados demográficos:

   • Idade, sexo, altura e peso.
   • História familiar e social.
   • Histórico médico.
   • Histórico de medicamentos, incluindo: medicamentos atuais e prescritos anteriormente.

2. Investigações (de acordo com a causa da sepse):

   Raio X de tórax, TC

3. Causa da sepse: urossepse, pulmonar, etc.
4. Suplementação de oxigênio na admissão: ar ambiente (RA), cânula nasal (NC), máscara de oxigênio (OM), ventilação mecânica (VM), modo VM se ventilado.
5. Sangue e cultura de amostras: serão documentadas as culturas de sangue ou amostras que foram inicialmente realizadas no paciente no início da infecção ou na admissão na UTI.

Acompanhamento e avaliação final do estudo:

1-Eficácia: Mortalidade em 28 dias: A taxa de mortalidade dos pacientes e o tempo desde a admissão na UTI até a morte por qualquer causa serão avaliados em 28 dias, mesmo após a alta da UTI.

Tempo total de internação na UTI:

Será calculado o número de dias que o paciente permanecerá na UTI.

Gasometria arterial (ABG):

A ABG será medida diariamente para cada paciente durante sua permanência na UTI. O tempo necessário para que a ABG volte ao normal será calculado.

Procalcitonina (PCT):

Amostras de sangue serão coletadas na linha de base e no décimo dia de admissão na UTI de todos os pacientes incluídos no estudo para medir a procalcitonina. O nível de corte do valor de PCT foi de 101 ng/ml (Cho e Choi, 2014).

TNF alfa sérico:

Amostras de sangue serão coletadas no início e no décimo dia de admissão na UTI de todos os pacientes incluídos no estudo para medir o TNF alfa. As amostras serão armazenadas a -80C e serão avaliadas pela técnica de ELISA.

Contagem total de leucócitos (TLC):

Amostras de sangue serão retiradas diariamente de todos os pacientes incluídos no estudo para medir o TLC. O número total de dias em que a TLC está alta será calculado para cada paciente, a fim de obter o número de leituras anormais e verificar após quanto tempo a TLC voltou ao normal (4.000 a 11.000/microlitros).

Pontuações de avaliação de falha de órgão sequencial (SOFA):

A pontuação SOFA será calculada diariamente para cada paciente para avaliar a falência de órgãos e recuperação. A pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) é um sistema de pontuação usado para avaliar a falência de órgãos. A pontuação é baseada em seis diferentes escores: sistema respiratório, cardiovascular, hepático, coagulação, renal e neurológico. Ele calcula o grau de falência de órgãos atribuindo um ponto de 0 (normal) a 4 (falha) para cada órgão. A pontuação varia de 0 (melhor) a 24 (pior) pontos. (Singer et al., 2016a)

Classificação APACHE II:

A pontuação APACH II será calculada diariamente para cada paciente para avaliar a gravidade da doença. A pontuação pode ajudar na avaliação dos pacientes para determinar o nível e grau de intervenção diagnóstica e terapêutica. A pontuação varia entre o mínimo 0 e o máximo 71; pontuação crescente está associada a um risco crescente de morte hospitalar (Akavipat, 2019)

Escala de coma de Glasgow:

A escala de Coma de Glasgow (GCS) será calculada diariamente para avaliar a consciência do paciente. É pontuado entre 3 e 15, sendo 3 o pior e 15 o melhor. É composto por 3 parâmetros: melhor resposta ocular (E), melhor resposta verbal (V) e melhor resposta motora (M). Uma pontuação de 13 ou mais se correlaciona com lesão cerebral leve, uma pontuação de 9 a 12 se correlaciona com lesão moderada e uma pontuação de 8 ou menos representa lesão cerebral grave (Teasdale e Jennett, 1974).

Reinternação em 28 dias: Será calculado o número de pacientes que tiveram alta da UTI e retornaram em 28 dias.

Pressão arterial:

Todos os pacientes incluídos no estudo serão monitorados 24 horas por dia (24/24) por meio de monitor de sinais vitais para acompanhamento da pressão arterial. O número total de medições anormais da pressão arterial será calculado para cada paciente. A pressão arterial média também será calculada (a meta é 65 mm Hg) e o número total de dias em que o paciente precisará de um vasopressor será calculado e as doses de vasopressor serão documentadas.

Ventilação mecânica:

Será calculado o número de pacientes que necessitarão de ventilação mecânica. Além disso, os dias livres de ventilação serão avaliados para cada paciente.

2- Segurança do tratamento: Níveis séricos de lactato: Amostras de sangue serão coletadas em dias alternados de todos os pacientes incluídos no estudo para medir os níveis séricos de lactato. Os limites de lactato que determinam um nível elevado variaram de 1,6-2,5 mmol/L (Evans et al., 2021). Pacientes com níveis elevados de lactato sérico serão monitorados de perto. O número de dias em que os níveis séricos de lactato estão altos será calculado para cada paciente ao longo do estudo.

Distúrbios GIT: O paciente será entrevistado quanto à incidência de náuseas, vômitos ou diarreia. Se o paciente não puder responder (baixo nível de consciência), os enfermeiros serão questionados. O número total de dias em que o paciente sofrerá qualquer um dos distúrbios GIT será calculado e documentado.

Manipulação de amostras:

As seringas utilizadas na retirada das amostras serão descartadas na caixa de segurança e caixa apropriadas e as amostras de soro serão descartadas na caixa de risco biológico. Esses resíduos de risco biológico serão enviados para incineradores por meio do laboratório do hospital de acordo com o protocolo do hospital.

Ponto final:

O tratamento com metformina continuará até a ocorrência do seguinte:

• Paciente recebeu alta da UTI.
• A ocorrência de eventos adversos graves da metformina.
• Desenvolvimento de LRA com EGFR < 45 ml/min
• Morte.