BGT007-solut tulenkestävän ruoansulatusjärjestelmän kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥18 vuotta, ≤70 vuotta vanha, mies ja nainen.
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
4. Eastern Cancer Collaborationin (ECOG) fyysinen kuntotulos oli 0-1.
5. Biopsianäyte tai patologinen vahaleikkeen testi (3 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista): Kohdeproteiinitesti on positiivinen.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1 kiinteän kasvaimen arviointikriteerien mukaisesti.
7. Potilaat, joilla on uusiutuvia/metastaattisia refraktaarisia ruoansulatuskanavan kasvaimia (ruokatorven, mahalaukun, haiman tai paksusuolen syöpä), jotka ovat aiemmin saaneet toisen linjan tai tavallista korkeamman hoidon epäonnistumista tai intoleranssia.
8. On mahdollista perustaa laskimopääsy yksinkertaista tai suonensisäistä verenottoa varten, eikä verisolujen erottamiselle ole muita vasta-aiheita.
9. jolla on riittävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Rutiinitutkimus Neutrofiilien määrä (NEU #) ≥1,0 ​​× 10^9/L Verihiutalemäärä (PLT) ≥80 × 10^9/l Hemoglobiinipitoisuus ≥90 g/l Maksan toiminta : koehenkilöt, joilla ei ole maksametastaaseja Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Maksan toiminta: Koehenkilöt, joilla on maksan toiminta metastaasit Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN) Maksan toiminta: Potilaat, joilla on maksametastaaseja tai Gilbertin oireyhtymä Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × ULN munuaisten toiminta Kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥50 ml/min Hyytymistoiminto Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN
10. Aiemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito jne.) jääneet myrkylliset sivuvaikutukset ≤ luokka 1 (CTCAE 5.0).
11. Hedelmällisten koehenkilöiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä tehokasta lääketieteellistä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen. Lisääntymisiässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (paitsi ne, jotka pysyvät stabiilina hoidon jälkeen).
2. HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-kopioluku positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥1000 cps/ml), HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen.
3. Mielenterveys- tai mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon ja tehon arvioinnin kanssa.
4. Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia ja joilla on pitkäaikainen immunosuppressanttien käyttö.
5. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista.

6. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):

   Aktiiviset infektiot (paitsi paikalliset infektiot); epästabiili angina pectoris; aivoiskemia tai aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥III); vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; sinulla on hoitoa vaativa sydänsairaus tai hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg).

7. tärkeiden elinten, kuten keuhkojen, aivojen ja munuaisten, toimintahäiriö.
8. Kohde on läpikäynyt suuren leikkauksen tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen soluterapian saamista tai hänen odotetaan käyvän läpi suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
9. Hän on saanut systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 1–2 viikon sisällä ennen afereesia tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
10. Kohdeella on tällä hetkellä tai on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida parantaa 3 vuoden kuluessa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon tyvisolusyöpää ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden sairausvapaa eloonjääminen on yli 5 vuotta.
11. Vastaanotettu kimeerisen antigeenireseptorin modifioituja T-soluja (mukaan lukien CAR-T, TCR-T) kuuden kuukauden sisällä.
12. GVHD (Graft-versus-host -tauti).
13. Osallistujat, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa ennen seulontaa ja joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja koehenkilöt, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä).
14. Vaikeat allergiat tai allergiahistoria.
15. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai heillä on raskaussuunnitelma kuuden kuukauden sisällä (sekä miehille että naisille)
17. Tutkijat uskovat, että on muita syitä olla sisällyttämättä hoitoon.