Células BGT007 para o tratamento de tumores refratários do sistema digestivo

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥18 anos, ≤70 anos, masculino e feminino.
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
4. A pontuação de aptidão física da Eastern Cancer Collaboration (ECOG) foi de 0-1.
5. Amostra de biópsia ou teste de seção de cera patológica (dentro de 3 anos antes da assinatura do consentimento informado): O teste da proteína alvo é positivo.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de tumor sólido RECIST v1.1.
7. Pacientes com tumores refratários recorrentes/metastáticos do trato digestivo (câncer esofágico, gástrico, pancreático ou colorretal) que receberam anteriormente falha ou intolerância ao tratamento de segunda linha ou superior ao padrão.
8. É possível estabelecer acesso venoso para coleta de sangue simples ou intravenosa, não havendo outras contraindicações para separação de células sanguíneas.
9. ter função adequada de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo: Exame de sangue de rotina Contagem de neutrófilos (NEU #) ≥1,0×10^9/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10^9/L Concentração de hemoglobina ≥90g/L Função hepática : indivíduos sem metástases hepáticas Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× Limite Superior do Normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× Limite Superior do Normal (ULN) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN Função hepática: Indivíduos com fígado metástases Aspartato aminotransferase (AST) ≤5× Limite superior do normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) ≤5× Limite superior do normal (ULN) Função hepática: Indivíduos com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN função renal Depuração de creatinina (CCR) ≥50 mL/min Função de coagulação Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN
10. Efeitos colaterais tóxicos remanescentes de terapia antitumoral anterior (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, etc.) ≤ grau 1 (CTCAE 5.0).
11. Durante o período do estudo e por 6 meses após o final da dosagem, os indivíduos férteis (homens e mulheres) devem usar contracepção médica eficaz. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez deve ser realizado 72 horas antes da primeira dose e o resultado é negativo.

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas do sistema nervoso central (exceto aquelas estáveis ​​após o tratamento).
2. HIV positivo, HBsAg positivo, número de cópias de DNA do HBV positivo (detecção quantitativa ≥1000cps/ml), anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo.
3. Pacientes com doença mental ou mental que não conseguem cooperar com o tratamento e avaliação de eficácia.
4. Indivíduos com doenças autoimunes graves e uso prolongado de imunossupressores.
5. Infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico durante os 14 dias anteriores à inscrição.

6. Qualquer doença sistêmica instável (incluindo, mas não limitada a):

   Infecções ativas (exceto infecções locais); angina de peito instável; isquemia cerebral ou acidente vascular cerebral (nos 6 meses anteriores à triagem); infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem); Insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥III); Arritmias graves que requerem tratamento médico; tem um problema cardíaco que requer tratamento ou hipertensão não controlada após o tratamento (pressão arterial > 160mmHg/100 mmHg).

7. disfunção de órgãos importantes como pulmão, cérebro e rim.
8. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao recebimento da terapia celular ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia durante o período do estudo.
9. Recebeu qualquer quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 1-2 semanas antes de uma aférese ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais curto.
10. O sujeito atualmente tem ou teve outros tumores malignos que não podem ser curados em 3 anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele e outros tumores malignos com sobrevida livre de doença superior a 5 anos.
11. Recebeu células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (incluindo CAR-T, TCR-T) dentro de seis meses.
12. Doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD).
13. Participantes que estavam recebendo terapia com esteróides sistêmicos antes da triagem e que foram determinados pelo investigador como necessitando de uso prolongado de terapia com esteróides sistêmicos durante o tratamento (exceto para inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos nas 72 horas anteriores à transfusão de células (exceto para inalação ou uso tópico).
14. Alergias graves ou histórico de alergias.
15. Indivíduos que necessitam de terapia anticoagulante.
16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que tenham um plano de gravidez dentro de seis meses (para homens e mulheres)
17. Os pesquisadores acreditam que existem outros motivos para a não inclusão no tratamento.