BGT007-celler til behandling af refraktære tumorer i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt et skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år, ≤70 år, mand og kvinde.
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) fysisk konditionsscore var 0-1.
5. Biopsiprøve eller patologisk vokssnittest (inden for 3 år før underskrivelse af informeret samtykke): Målproteintesten er positiv.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 solid tumor evalueringskriterier.
7. Patienter med recidiverende/metastatiske refraktære tumorer i fordøjelseskanalen (esophageal, gastrisk, bugspytkirtel eller kolorektal cancer), som tidligere har modtaget andenlinje eller over standardbehandlingssvigt eller intolerance.
8. Det er muligt at etablere en veneadgang til enkel eller intravenøs blodopsamling, og der er ingen andre kontraindikationer for blodcelleadskillelse.
9. har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Blodrutineundersøgelse Neutrofiltal (NEU-nr.) ≥1,0×10^9/L Trombocyttal (PLT) ≥80×10^9/L Hæmoglobinkoncentration ≥90g/L Leverfunktion : forsøgspersoner uden levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN Leverfunktion: Personer med leverfunktion metastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤5× Øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤5× Øvre normalgrænse (ULN) Leverfunktion: Personer med levermetastaser eller Gilbert syndrom Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN nyrefunktion Kreatininclearance (CCR) ≥50 ml/min Koagulationsfunktion International Standardized ratio (INR) ≤1,5×ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toksiske bivirkninger tilbage fra tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi osv.) ≤ grad 1 (CTCAE 5.0).
11. I løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter endt dosering skal fertile forsøgspersoner (både mænd og kvinder) anvende effektiv medicinsk prævention. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, og resultatet er negativt.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive metastaser i centralnervesystemet (undtagen dem, der er stabile efter behandling).
2. HIV-positiv, HBsAg-positiv, HBV-DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml), HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv.
3. Patienter med psykisk eller psykisk sygdom, som ikke kan samarbejde med behandling og effektvurdering.
4. Personer med svære autoimmune sygdomme og langvarig brug af immunsuppressiva.
5. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling i de 14 dage før indskrivning.

6. Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder men ikke begrænset til):

   Aktive infektioner (undtagen lokale infektioner); ustabil angina pectoris; cerebral iskæmi eller cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før screening); myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening); Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥III); Alvorlige arytmier, der kræver medicinsk behandling; har en hjertesygdom, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension efter behandling (blodtryk > 160 mmHg/100 mmHg).

7. dysfunktion af vigtige organer som lunge, hjerne og nyre.
8. Individet har gennemgået en større operation eller et alvorligt traume inden for 4 uger før modtagelse af celleterapi eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
9. Modtog enhver systemisk kemoterapi, immunterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 1-2 uger før en aferese eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
10. Forsøgspersonen har i øjeblikket eller har haft andre ondartede tumorer, der ikke kan helbredes inden for 3 år, bortset fra cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden og andre ondartede tumorer med sygdomsfri overlevelse på mere end 5 år.
11. Modtog kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler (inklusive CAR-T, TCR-T) inden for seks måneder.
12. Graft-versus-host-sygdom (GVHD).
13. Deltagere, der modtog systemisk steroidbehandling før screening, og som af investigator blev bestemt til at kræve langvarig brug af systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen til inhalation eller lokal brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider inden for 72 timer før celletransfusion (undtagen til inhalation eller lokal brug).
14. Alvorlige allergier eller historie med allergi.
15. Personer, der har behov for antikoaguleringsbehandling.
16. Gravide eller ammende kvinder, eller har en graviditetsplan inden for seks måneder (for både mænd og kvinder)
17. Forskere mener, at der er andre grunde til ikke at blive inddraget i behandlingen.