Células BGT007 para el tratamiento de tumores del sistema digestivo refractarios

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥18 años, ≤70 años, hombres y mujeres.
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
4. La puntuación de aptitud física de la Eastern Cancer Collaboration (ECOG) fue 0-1.
5. Muestra de biopsia o prueba patológica de sección de cera (dentro de los 3 años anteriores a la firma del consentimiento informado): La prueba de proteína diana es positiva.
6. Al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de tumores sólidos RECIST v1.1.
7. Pacientes con tumores refractarios del tracto digestivo recurrentes/metastásicos (cáncer de esófago, gástrico, pancreático o colorrectal) que previamente hayan recibido fracaso o intolerancia al tratamiento de segunda línea o superior al estándar.
8. Es posible establecer un acceso venoso para la extracción de sangre simple o intravenosa, y no existen otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas.
9. tener una función adecuada de órganos y médula ósea, como se define a continuación: Examen de rutina de sangre Recuento de neutrófilos (NEU #) ≥1,0×10^9/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥80×10^9/L Concentración de hemoglobina ≥90g/L Función hepática : sujetos sin metástasis hepáticas Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × límite superior normal (LSN) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN Función hepática: sujetos con hígado metástasis Aspartato aminotransferasa (AST) ≤5× Límite superior normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤5× Límite superior normal (LSN) Función hepática: Sujetos con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert Bilirrubina total (TBIL) ≤2×LSN función renal Aclaramiento de creatinina (CCR) ≥50 ml/min Función de coagulación Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5×LSN Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN
10. Efectos secundarios tóxicos remanentes de terapia antitumoral previa (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, etc.) ≤ grado 1 (CTCAE 5.0).
11. Durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al final de la dosificación, los sujetos fértiles (tanto hombres como mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo médico eficaz. Para mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis y el resultado es negativo.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activas en el sistema nervioso central (excepto aquellas estables después del tratamiento).
2. VIH positivo, HBsAg positivo, número de copias de ADN del VHB positivo (detección cuantitativa ≥1000cps/ml), anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC positivos.
3. Pacientes con enfermedades mentales o mentales que no pueden cooperar con el tratamiento y la evaluación de eficacia.
4. Sujetos con enfermedades autoinmunes graves y uso prolongado de inmunosupresores.
5. Infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico durante los 14 días anteriores a la inscripción.

6. Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluidas, entre otras):

   Infecciones activas (excepto infecciones locales); angina de pecho inestable; isquemia cerebral o accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la detección); infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la detección); Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación ≥III de la New York Heart Association [NYHA]); Arritmias graves que requieren tratamiento médico; tiene una afección cardíaca que requiere tratamiento o hipertensión no controlada después del tratamiento (presión arterial > 160 mmHg/100 mmHg).

7. disfunción de órganos importantes como el pulmón, el cerebro y el riñón.
8. El sujeto se sometió a una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la terapia celular o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio.
9. Recibió quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de 1 a 2 semanas antes de una aféresis o dentro de 5 vidas medias, lo que sea más corto.
10. El sujeto tiene actualmente o ha tenido otros tumores malignos que no pueden curarse en 3 años, excepto carcinoma cervical in situ o carcinoma de células basales de piel, y otros tumores malignos con supervivencia libre de enfermedad de más de 5 años.
11. Recibió células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (incluidos CAR-T, TCR-T) en un plazo de seis meses.
12. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
13. Participantes que estaban recibiendo terapia con esteroides sistémicos antes de la selección y que el investigador determinó que requerían el uso prolongado de terapia con esteroides sistémicos durante el tratamiento (excepto para inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos dentro de las 72 h previas a la transfusión celular (excepto para inhalación o uso tópico).
14. Alergias graves o antecedentes de alergias.
15. Sujetos que requieran terapia anticoagulante.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan un plan de embarazo dentro de los seis meses (tanto para hombres como para mujeres)
17. Los investigadores creen que existen otras razones para no incluirlo en el tratamiento.