TIL Gean -terapia yhdistettynä immunoterapian kanssa pitkälle edenneelle tai metastasoituneelle tulenkestävän rintasyövän hoitoon (BAH249)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 16-90 vuotta
• Histologisesti diagnosoitu primaariseksi/relapsoituneeksi/metastasoituneeksi aivoglioomaksi
• Odotettu käyttöikä yli 3 kuukautta
• Karnofsky≥60 % tai ECOG-pisteet 0-2
• Koehenkilöt eivät ole läpäisseet standardihoito-ohjelmia tai niitä ei ole saatavilla.
• Koehenkilöillä on oltava kasvainalueita, jotka ovat kelvollisia biopsiaan tai resektioon, tai pahanlaatuista ruumiinnestettä, josta TIL:t voidaan eristää
• Vähintään 1 arvioitava kasvainleesio
• Hematologia ja kemia (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):
• Valkosolujen absoluuttinen määrä ≥2,5×10^9/l
• Neutropillien absoluuttinen määrä ≥1,5×10^9/l
• Lymfosyyttien absoluuttinen määrä ≥0,7 × 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9
• hemoglobiini ≥ 90 g/l
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa edellisten 3 päivän aikana)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 132,6 μmol/L) tai puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min
• Seerumin ALT/AST ≤ 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi ≤ 3 × ULN)
• Bilirubiini yhteensä ≤ 1,5 × ULN
• Ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle tai biopsialle
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksensa yhteydessä ja jatkamaan sitä vuoden kuluessa lymfodepletian päättymisestä.
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvat hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset lääkkeet, on lopetettava 28 päivää ennen TIL:ien saamista
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan;
• Pystyy noudattamaan seurantakäyntisuunnitelmaa ja muita sopimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tarvitset glukokortikoidihoitoa ja yli 15 mg:n vuorokausiannoksen prednisonia (tai vastaavat hormoniannokset) tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa vaativat immuunijärjestelmän ulkopuoliset sairaudet
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 2 litraa, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (kalibroitu) alle 40 %
• Merkittävät sydän- ja verisuonihäiriöt jonkin seuraavista määritelmistä:
• New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä
• Matala verenpaine, hallitsemattomat oireiset sepelvaltimotaudit tai ejektiofraktio alle 35 %; Vakava sydämen rytmi- ja johtumishäiriö, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, toisen ja kolmannen asteen eteiskammiojohtavuuskatkos jne.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai anti-HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAg-positiivinen ja/tai anti-HCV-positiivinen), kuppainfektio tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
• Vaikeat fyysiset tai henkiset sairaudet;
• sinulla on systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, tai sinulla on positiivinen veriviljelmä (tai infektion kuvantaminen).
• Sinua on hoidettu kuukauden sisällä tai jota hoidetaan nyt muilla lääkkeillä tai muulla biologisella hoidolla, kemo- tai sädehoidolla.
• Allergia kemiallisille yhdisteille, jotka koostuvat soluterapiaa muistuttavista kemiallisista ja biologisista aineista.
• Saatuaan immunoterapiaa ja kehittynyt irAE-taso korkeampi kuin taso 3.
• Aikaisempi kasvainten vastainen hoito AE ei palannut CTCAE5.0-version luokkaan 1 tai sitä alempaan (toksisuus, jota tutkija piti ei-turvallisuuteen liittyvinä seikkoina, kuten hiustenlähtö poissuljettu).
• Naaraat raskauden tai imetyksen aikana. Elinsiirtojen, allogeenisten kantasolujen siirtojen ja munuaisten korvaushoidon historia.
• Tutkijat katsovat koehenkilöllä olevan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita kliiniseen tutkimukseen sopimattomia syitä.