TIL Gean-therapie gecombineerd met immunotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde refractaire borstkanker (BAH249)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 16 jaar tot 90 jaar
• Histologisch gediagnosticeerd als primair/recidief/gemetastaseerd hersenglioom
• Verwachte levensduur meer dan 3 maanden
• Karnofsky≥60% of ECOG-score 0-2
• Bij proefpersonen is het standaardbehandelingsregime niet gelukt, of zijn er geen standaardbehandelingsregimes beschikbaar.
• Proefpersonen moeten tumorgebieden hebben die in aanmerking komen voor biopsie of resectie, of kwaadaardige lichaamsvloeistof waar TIL's kunnen worden geïsoleerd
• Minstens 1 evalueerbare tumorlaesie
• Hematologie en scheikunde (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):
• Absoluut aantal witte bloedcellen≥2,5×10^9/L
• Absoluut aantal neutropielen≥1,5×10^9/L
• Absoluut aantal lymfocyten ≥0,7×109/l
• Aantal bloedplaatjes≥100×10^9
• hemoglobine≥90 g/l
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5xULN (tenzij u in de voorafgaande 3 dagen antistollingstherapie heeft gekregen)
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5xULN (tenzij u in de voorafgaande 3 dagen antistollingstherapie heeft gekregen)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (of ≤132,6μmol/l), of klaringssnelheid≥50 ml/min
• Serum ALT/AST ≤3×ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤3×ULN)
• Totolbilirubine ≤1,5×ULN
• Geen absolute of relatieve contra-indicaties voor operatie of biopsie
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming en dit binnen 1 jaar na voltooiing van de lymfedepletie voort te zetten
• Alle kwaadaardige tumorgerichte therapieën, inclusief radiotherapie, chemotherapie en biologische geneesmiddelen, moeten 28 dagen worden stopgezet voordat TIL's worden verkregen
• In staat zijn het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen;
• Zich kunnen houden aan het vervolgbezoekplan en andere vereisten in de overeenkomst.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met glucocorticoïden nodig, en een dagelijkse dosis prednison groter dan 15 mg (of gelijkwaardige doses hormonen) of outo-immuunziekten die een immunomodulerende behandeling vereisen
• Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) minder dan 2 liter, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gekalibreerd) minder dan 40%
• Significante cardiovasculaire afwijkingen volgens een van de volgende definities:
• New York Heart Association (NYHA) Congestief hartfalen graad III of IV, klinisch significant
• Lage bloeddruk, oncontroleerbare symptomatische coronaire hartziekten of ejectiefractie van minder dan 35%; Ernstige hartritme- en geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, tweede-derdegraads atrioventriculair geleidingsblok, enz.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of anti-HIV-antilichaampositief, actieve HBV- of HCV-infectie (HBsAg-positief en/of anti-HCV-positief), syfilisinfectie of Treponema pallidum-antilichaampositief.
• Ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten;
• Als u een systemisch actieve infectie heeft die behandeling vereist, of als u positieve bloedkweken heeft (of beeldvormend bewijs van infectie).
• Binnen een maand behandeld zijn of nu behandeld worden met andere medicijnen, of andere biologische therapie, chemo- of radiotherapie.
• Geschiedenis van allergie voor chemische verbindingen bestaande uit chemische en biologische stoffen die lijken op celtherapie.
• Immunotherapie hebben gekregen en een irAE-niveau hebben ontwikkeld dat hoger is dan niveau 3.
• Eerdere antitumorbehandeling AE keerde niet terug naar CTCAE5.0 versie graad 1 of lager (toxiciteit wordt door de onderzoeker beschouwd als niet-veiligheidsproblemen zoals alopecia uitgesloten).
• Vrouwtjes in zwangerschap of borstvoeding. Geschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie.
• Onderzoekers zijn van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die niet geschikt zijn voor het klinische onderzoek.