Terapia TIL Gean combinada com imunoterapia para câncer de mama refratário avançado ou metastático (BAH249)

Critério de inclusão:

• Idade: 16 anos a 90 anos
• Histologicamente diagnosticado como glioma cerebral primário/recidivante/metástase
• Vida útil esperada superior a 3 meses
• Karnofsky≥60% ou pontuação ECOG 0-2
• Os sujeitos do teste falharam nos regimes de tratamento padrão ou não existem regimes de tratamento padrão disponíveis.
• Os participantes do teste devem ter regiões tumorais elegíveis para biópsia ou ressecção, ou fluido corporal maligno onde os TILs possam ser isolados
• Pelo menos 1 lesão tumoral avaliável
• Hematologia e Química (dentro de 7 dias antes da inscrição):
• Contagem absoluta de glóbulos brancos≥2,5×10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×10^9/L
• Contagem absoluta de linfócitos ≥0,7×109/L
• Contagem de plaquetas≥100×10^9
• hemoglobina≥90 g/L
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5xULN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores)
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5xULN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores)
• Creatinina sérica ≤1,5mg/dL (ou ≤132,6μmol/L) ou taxa de depuração≥50mL/min
• ALT/AST sérica ≤3×ULN (indivíduos com metástase hepática ≤3×ULN)
• Bilirrubina total≤1,5×ULN
• Sem contra-indicações absolutas ou relativas para operação ou biópsia
• As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão da linfodepleção
• Quaisquer terapias direcionadas a tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e produtos biológicos devem ser interrompidas 28 dias antes da obtenção dos TILs
• Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado;
• Ser capaz de seguir o plano de visitas de acompanhamento e outros requisitos do acordo.

Critério de exclusão:

• Necessitam de tratamento com glicocorticóides e dose diária de Prednisona superior a 15 mg (ou doses equivalentes de hormônios) ou doenças ouoimunes que requerem tratamento imunomodulador
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) inferior a 2L, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) inferior a 40%
• Anomalias cardiovasculares significativas de acordo com qualquer uma das seguintes definições:
• Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), clinicamente significativa
• Pressão arterial baixa, doenças coronarianas sintomáticas incontroláveis ​​ou fração de ejeção inferior a 35%; Ritmo cardíaco grave e anomalia de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio condutivo atrioventricular de segundo terceiro grau, etc.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo, infecção ativa por HBV ou HCV (HBsAg positivo e/ou anti-HCV positivo), infecção por sífilis ou anticorpo Treponema pallidum positivo.
• Doenças físicas ou mentais graves;
• Ter uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento ou ter hemoculturas positivas (ou evidências de imagem de infecção).
• Ter sido tratado dentro de um mês ou estar sendo tratado agora com outros medicamentos ou outra terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia.
• História de alergia a compostos químicos constituídos por substâncias químicas e biológicas semelhantes à terapia celular.
• Ter recebido imunoterapia e desenvolvido um nível de irAE superior ao Nível 3.
• O tratamento antitumoral anterior AE não retornou à versão CTCAE5.0 grau 1 ou inferior (excluída a toxicidade considerada pelo investigador como preocupações não relacionadas à segurança, como alopecia).
• Mulheres em gravidez ou lactação. História de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva.
• Os pesquisadores consideram que o sujeito do teste tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos inadequados para o estudo clínico.