TIL Gean Therapy combinata con immunoterapia per il cancro al seno refrattario avanzato o metastatico (BAH249)

Criterio di inclusione:

• Età: da 16 anni a 90 anni
• Diagnosi istologica come glioma cerebrale primario/recidivo/metastatizzato
• Durata prevista più di 3 mesi
• Karnofsky≥60% o punteggio ECOG 0-2
• I soggetti del test hanno fallito i regimi di trattamento standard o non sono disponibili regimi di trattamento standard.
• I soggetti del test devono avere regioni tumorali idonee alla biopsia o alla resezione o liquidi corporei maligni in cui i TIL possono essere isolati
• Almeno 1 lesione tumorale valutabile
• Ematologia e Chimica (entro 7 giorni prima dell'iscrizione):
• Conta assoluta dei globuli bianchi ≥2,5×10^9/L
• Conteggio assoluto dei neutropi ≥1,5×10^9/L
• Conta assoluta dei linfociti ≥ 0,7×109/L
• Conta piastrinica≥100×10^9
• emoglobina ≥ 90 g/l
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl (o ≤ 132,6 μmol/l) o velocità di eliminazione ≥ 50 ml/min
• ALT/AST sierica ≤3×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤3×ULN)
• Bilirubina totolica ≤ 1,5×ULN
• Nessuna controindicazione assoluta o relativa all'intervento o alla biopsia
• I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dal completamento della linfodeplezione
• Qualsiasi terapia mirata al tumore maligno, inclusa radioterapia, chemioterapia e farmaci biologici deve cessare 28 giorni prima di ottenere i TIL
• Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
• Essere in grado di attenersi al piano delle visite di follow-up e agli altri requisiti previsti dall'accordo.

Criteri di esclusione:

• Necessità di trattamento con glucocorticoidi e dose giornaliera di Prednisone superiore a 15 mg (o dosi equivalenti di ormoni) o malattie outoimmuni che richiedono un trattamento immunomodulatore
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore a 2 litri, capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (calibrato) inferiore al 40%
• Anomalie cardiovascolari significative secondo una delle seguenti definizioni:
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), clinicamente significativa
• Bassa pressione sanguigna, malattie coronariche sintomatiche incontrollabili o frazione di eiezione inferiore al 35%; Grave anomalia del ritmo cardiaco e della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco conduttivo atrioventricolare di secondo-terzo grado, ecc.
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o positività per anticorpi anti-HIV, infezione attiva da HBV o HCV (HBsAg positivo e/o anti-HCV positivo), infezione da sifilide o positività per anticorpi Treponema pallidum.
• Gravi malattie fisiche o mentali;
• Presentare un'infezione sistemica attiva che richiede trattamento o avere emocolture positive (o evidenza di infezione tramite imaging).
• Essere stato trattato entro un mese o essere trattato ora con altri medicinali o altra terapia biologica, chemioterapia o radioterapia.
• Storia di allergia ai composti chimici costituiti da sostanze chimiche e biologiche simili alla terapia cellulare.
• Aver ricevuto immunoterapia e sviluppato un livello di irAE superiore al livello 3.
• Gli effetti collaterali del precedente trattamento antitumorale non sono tornati al grado 1 o inferiore della versione CTCAE5.0 (la tossicità è stata considerata dallo sperimentatore come un problema non di sicurezza, come l'alopecia esclusa).
• Femmine in gravidanza o allattamento. Anamnesi di trapianto d'organo, trapianto allogenico di cellule staminali e terapia sostitutiva renale.
• I ricercatori considerano che il soggetto del test abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi inappropriati per lo studio clinico.