Tutkimus CD19 CAR-T -solujen turvallisuudesta uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä, joka ilmentää CD19:ää (CARLA-M19)

Sisällön kriteerit:

• Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä,
• Potilas, jolla on AML, joka ilmentää CD19:ää virtaussytometrian avulla (CD19:n ilmentyminen ≥ 70 % AML-blasteista)

• Potilaat, joilla on R/R AML määritellään seuraavasti:

  • Primaarinen refraktaarinen: remission puuttuminen kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen,
  • Toissijainen refraktaarinen: remission puuttuminen pelastushoidon jälkeen uusiutuvilla potilailla,
  • Elinsiirron jälkeinen uusiutuminen potilailla, joilla on ollut allo-HCT.
• Saavutettavan kohdennetun hoidon puute, jota ei ole aiemmin käytetty.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2,
• Arvioitu elinajanodote > 2 kuukautta,
• Aivojen magneettikuvaus (MRI) ei osoita merkkejä keskushermoston (CNS) osallisuudesta,
• Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä),
• Verihiutalemäärä ≥ 30000/uL,
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 200/uL,
• kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥ 40 ml/min,
• Seerumin ALT/AST ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN),
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä,
• sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %,
• Ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä,
• Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota,
• Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta,

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:

  1. sinulla on negatiivinen raskaustesti (veri) seulontakäynnillä.
  2. joko sitoutumaan todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostumaan käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja pystyä noudattamaan niitä keskeytyksettä seulonnasta vuoden CAR-T-soluinfuusion jälkeen. Erittäin tehokasta ehkäisyä tai ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) on käytettävä. Potilaalle tulee kertoa mahdollisista raskauteen liittyvistä riskeistä, kun hän osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen. Luotettavat menetelmät tähän tutkimukseen ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäinen ehkäisylaite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, seksuaalinen raittius tai vasektomoitu seksikumppani. Raittius hyväksytään todelliseksi raittiudeksi vain silloin, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus] eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriilejä naispotilaita (munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) voidaan ottaa mukaan.
  3. Sitoudu pidättymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vuoden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
• Miespotilaiden on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa vähintään vuoden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta,
• Potilas, jolla on R/R AML, joka ei ilmennä CD19:ää,
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) ellei se ole taudista vapaa ja ilman syöpähoitoa vähintään 3 vuoden ajan,
• Aiempi CD19-kohdennettu hoito,
• Aiempi CAR-hoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito,
• sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisiä (IV) mikrobilääkkeitä hoitoon, tai epäillään sitä,
• Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai HTLV1,
• Infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio,
• Infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti (Hep) B. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut Hep B- tai Hep C -infektio, on täytynyt saada infektio pois tavanomaisilla serologisilla ja geneettisillä testeillä Amerikan infektiotautiyhdistyksen (IDSA) nykyisten ohjeiden mukaisesti.
• Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai tunnettuja aivometastaaseja tai joilla on aivo-selkäydinnesteen (CSF) pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja,
• Ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten kouristuskohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
• Potilas, joka on asetettu holhoukseen tai huoltajuuteen,
• Naiset joko raskaana/imettävät tai suunnittelevat raskautta,
• Kaikki vasta-aiheet, jotka johtuvat yliherkkyydestä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista,
• Vasta-aihe lymfaattia heikentävälle kemoterapialle,
• Sairausvakuutuksen puuttuminen.