Studie zur Untersuchung der Sicherheit von CD19-CAR-T-Zellen bei rezidivierter/refraktärer AML, die CD19 exprimieren (CARLA-M19)

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Patient mit AML, der mittels Durchflusszytometrie CD19 exprimiert (CD19-Expression ≥ 70 % der AML-Blasts)

• Patienten mit R/R AML, definiert als:

  • Primär refraktär: Keine Remission nach zwei Zyklen Induktionschemotherapie,
  • Sekundär refraktär: Keine Remission nach Salvage-Behandlung bei rezidivierenden Patienten,
  • Rückfall nach Transplantation bei Patienten mit allo-HCT.
• Mangel an zugänglicher gezielter Therapie, die bisher nicht genutzt wurde.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2,
• Geschätzte Lebenserwartung > 2 Monate,
• Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die keine Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) zeigt,
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme klinisch nicht signifikanter Toxizitäten wie Alopezie).
• Thrombozytenzahl ≥ 30.000/ul,
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 200/µL,
• Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 40 ml/min,
• Serum-ALT/AST ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom,
• Herzauswurffraktion ≥ 45 %,
• Keine klinisch signifikanten Befunde im Elektrokardiogramm (EKG),
• Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss,
• Ausgangssauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft,

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:

  1. beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest (Blut) haben.
  2. entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder stimmen Sie zu, vom Screening bis zu einem Jahr nach der CAR-T-Zell-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen ununterbrochen anzuwenden und einzuhalten. Es muss eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung oder Empfängnisverhütung angewendet werden (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung). Während der Teilnahme an dieser klinischen Studie sollte die Patientin über die potenziellen Risiken informiert werden, die mit einer Schwangerschaft verbunden sind. Zuverlässige Methoden für diesen Versuch sind: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar, intrauterines Hormon freisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Sexualpartner. Abstinenz wird nur dann als echte Abstinenz akzeptiert, wenn sie mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Patienten vereinbar ist. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.) Postmenopausale (mindestens 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch sterile Patientinnen (Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) können eingeschlossen werden.
  3. Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme und für ein Jahr nach der CAR-T-Zell-Infusion auf das Stillen zu verzichten.
• Männliche Patienten müssen für mindestens ein Jahr nach der CAR-T-Zell-Infusion echte Abstinenz praktizieren oder der Verwendung eines Kondoms beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist nicht in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Patient mit R/R AML, der kein CD19 exprimiert,
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind krankheitsfrei und haben seit mindestens 3 Jahren keine Krebstherapie mehr erhalten,
• Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie,
• Vorherige CAR-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapie,
• Vorliegen oder Verdacht auf eine Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung eine intravenöse (IV) antimikrobielle Gabe erforderlich ist,
• Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HTLV1,
• Infektion oder akute oder chronisch aktive Hepatitis-C-Infektion,
• Infektion oder akute oder chronisch aktive Hepatitis (Hep) B. Personen mit einer Vorgeschichte einer Hep B- oder Hep C-Infektion müssen ihre Infektion überstanden haben, wie durch standardmäßige serologische und genetische Tests gemäß den aktuellen Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) festgestellt wurde.
• Personen mit nachweisbaren bösartigen Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit oder bekannten Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von bösartigen Zellen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Hirnmetastasen,
• Anamnese oder Vorliegen einer nicht bösartigen ZNS-Erkrankung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung,
• Patient unter Vormundschaft oder Kuratorium gestellt,
• Frauen, die schwanger sind/stillen oder eine Schwangerschaft planen,
• Jede Kontraindikation aufgrund einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile,
• Kontraindikation für die lymphodepletierende Chemotherapie,
• Fehlender Krankenversicherungsschutz.