Undersøgelse af sikkerheden ved CD19 CAR-T-celler i recidiverende/refraktær AML, der udtrykker CD19 (CARLA-M19)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring,
• Patient med AML, der udtrykker CD19 ved flowcytometri, (CD19-ekspression ≥ 70 % af AML-blaster)

• Patienter med R/R AML defineret som:

  • Primær refraktær: fravær af remission efter to forløb med induktionskemoterapi,
  • Sekundær refraktær: fravær af remission efter redningsbehandling hos patienter med tilbagefald,
  • Post-transplantation tilbagefald hos patienter, der har haft allo-HCT.
• Mangel på tilgængelig målrettet terapi, som ikke tidligere har været brugt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2,
• Estimeret forventet levetid på > 2 måneder,
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen viser ingen tegn på involvering af centralnervesystemet (CNS),
• Toksiciteter som følge af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter, såsom alopeci),
• Blodpladetal ≥ 30.000/uL,
• Absolut lymfocyttal ≥ 200/uL,
• Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min.
• Serum ALT/ASAT ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN),
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom,
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 %,
• Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund,
• Ingen klinisk signifikant pleural effusion,
• Baseline iltmætning > 92 % på rumluft,

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal:

  1. have en negativ graviditetstest (blod) ved screeningsbesøg.
  2. enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger uden afbrydelse, fra screening til 1 år efter CAR-T-celleinfusionen. En yderst effektiv præventionsmetode eller prævention (fejlprocent mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt) skal praktiseres. Patienten skal informeres om de potentielle risici, der er forbundet med at blive gravid, mens han er optaget i dette kliniske forsøg. Pålidelige metoder til dette forsøg er: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret seksuel partner. Afholdenhed accepteres kun som ægte afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser] er ikke acceptable præventionsmetoder.) Postmenopausale (ingen menstruation i mindst 1 år uden alternativ medicinsk årsag) eller kirurgisk sterile kvindelige patienter (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) kan tilmeldes.
  3. Accepter at afstå fra amning under studiedeltagelsen og i 1 år efter CAR-T-celleinfusionen.
• Mandlige patienter skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder i mindst 1 år efter CAR-T-celleinfusionen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Patient ude af stand til at underskrive det informerede samtykke,
• Patient med R/R AML, der ikke udtrykker CD19,
• Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri og uden kræftbehandling i mindst 3 år,
• Tidligere CD19 målrettet terapi,
• Forudgående CAR-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi,
• Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling,
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller HTLV1,
• Infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion,
• Infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis (Hep) B. Forsøgspersoner med en historie med Hep B- eller Hep C-infektion skal have fjernet deres infektion som bestemt ved standard serologisk og genetisk testning i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA),
• Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller kendte hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske (CSF) maligne celler eller hjernemetastaser,
• Anamnese eller tilstedeværelse af ikke-malign CNS-lidelse, såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering,
• Patient under værgemål eller kuratorskab,
• Kvinder enten gravide/ammende eller planlægger at blive gravide,
• Enhver kontraindikation på grund af overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne,
• Kontraindikation til lymfodepletende kemoterapi,
• Fravær af sygeforsikring.