Studie zkoumající bezpečnost CD19 CAR-T buněk u relabujících/refrakterních AML exprimujících CD19 (CARLA-M19)

Kritéria zahrnutí:

• Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let,
• Pacient s AML, který exprimuje CD19 pomocí průtokové cytometrie, (exprese CD19 ≥ 70 % AML blastů)

• Pacienti s R/R AML definovaní jako:

  • Primárně refrakterní: absence remise po dvou cyklech indukční chemoterapie,
  • Sekundární refrakterní: absence remise po záchranné léčbě u relabujících pacientů,
  • Potransplantační relaps u pacientů, kteří měli allo-HCT.
• Nedostatek dostupné cílené terapie, která nebyla dříve využívána.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2,
• Odhadovaná délka života > 2 měsíce,
• Zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) neprokazuje žádné známky postižení centrálního nervového systému (CNS),
• Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie),
• Počet krevních destiček ≥ 30 000/ul,
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 200/ul,
• Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min,
• Sérová ALT/AST ≤ 2,5 horní hranice normálu (ULN),
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem,
• Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %,
• Žádné klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG),
• Žádný klinicky významný pleurální výpotek,
• Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti,

• Pacientky ve fertilním věku musí:

  1. mít negativní těhotenský test (krev) při screeningové návštěvě.
  2. buď se zavázat k opravdové abstinenci od heterosexuálního kontaktu, nebo souhlasit s používáním a být schopen dodržovat účinná antikoncepční opatření bez přerušení, od screeningu až po 1 rok po infuzi CAR-T buněk. Musí být praktikována vysoce účinná metoda antikoncepce nebo antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání). Pacientka by měla být během účasti v této klinické studii informována o možných rizicích spojených s otěhotněním. Spolehlivými metodami pro tuto studii jsou: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranná okluze vejcovodů, sexuální abstinence nebo vasektomie sexuálního partnera. Abstinence je akceptována jako skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. (Pravidelná abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení] nejsou přijatelné metody antikoncepce.) Mohou být zařazeny postmenopauzální (bez menstruace po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní pacientky (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie).
  3. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu 1 roku po infuzi buněk CAR-T.
• Pacienti mužského pohlaví musí dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku po dobu nejméně 1 roku po infuzi buněk CAR-T, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

• Pacient nemůže podepsat informovaný souhlas,
• Pacient s R/R AML, který neexprimuje CD19,
• Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud je bez onemocnění a bez protinádorové léčby po dobu alespoň 3 let,
• Předchozí cílená terapie CD19,
• předchozí terapie CAR nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty,
• přítomnost nebo podezření na plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě,
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo HTLV1,
• Infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C,
• Infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida (Hep) B. Subjekty s infekcí Hep B nebo Hep C v anamnéze se musí zbavit infekce, jak je stanoveno standardním sérologickým a genetickým testováním podle aktuálních pokynů Infectious Diseases Society of America (IDSA),
• Subjekty s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo známými metastázami v mozku nebo s anamnézou maligních buněk mozkomíšního moku (CSF) nebo mozkových metastáz,
• Nezhoubná porucha CNS v anamnéze nebo přítomnost, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS,
• Pacient umístěný pod opatrovnictví nebo kurátorství,
• Ženy buď těhotné/kojící, nebo ženy plánující otěhotnět,
• Jakákoli kontraindikace z důvodu přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku,
• Kontraindikace lymfodepleční chemoterapie,
• Absence zdravotního pojištění.