Studio che indaga sulla sicurezza delle cellule CAR-T CD19 nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria che esprime CD19 (CARLA-M19)

Criteri di inclusione:

• Il soggetto ha ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato,
• Paziente con LMA che esprime CD19 mediante citometria a flusso (espressione di CD19 ≥ 70% dei blasti AML)

• Pazienti con LMA R/R definita come:

  • Refrattarietà primaria: assenza di remissione dopo due cicli di chemioterapia di induzione,
  • Refrattarietà secondaria: assenza di remissione dopo trattamento di salvataggio in pazienti recidivanti,
  • Recidiva post-trapianto in pazienti sottoposti a allo-HCT.
• Mancanza di terapie mirate accessibili che non siano state precedentemente utilizzate.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2,
• Aspettativa di vita stimata > 2 mesi,
• La risonanza magnetica (MRI) del cervello non mostra alcuna evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC),
• Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative, come l'alopecia),
• Conta piastrinica ≥ 30000/uL,
• Conta assoluta dei linfociti ≥ 200/μL,
• Clearance della creatinina (stimata da Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min,
• ALT/AST sierica ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN),
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert,
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%,
• Nessun risultato clinicamente significativo dell’elettrocardiogramma (ECG),
• Nessun versamento pleurico clinicamente significativo,
• Saturazione di ossigeno basale > 92% nell'aria ambiente,

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono:

  1. avere un test di gravidanza (sangue) negativo alla visita di screening.
  2. impegnarsi a una vera astinenza dai contatti eterosessuali o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare misure contraccettive efficaci senza interruzione, dallo screening fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T. È necessario praticare un metodo contraccettivo o contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se utilizzato in modo coerente e corretto). La paziente deve essere informata dei potenziali rischi associati alla gravidanza durante l'arruolamento in questo studio clinico. Metodi affidabili per questo studio sono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio degli ormoni, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale o partner sessuale vasectomizzato. L'astinenza è accettata come vera astinenza solo quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (Astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione e astinenza] non sono metodi contraccettivi accettabili.) Possono essere arruolate pazienti di sesso femminile in postmenopausa (nessuna mestruazione per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa) o pazienti di sesso femminile chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale).
  3. Accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.
• I pazienti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con una donna in gravidanza o in età fertile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T, anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione:

• Paziente incapace di firmare il consenso informato,
• Paziente con LMA R/R che non esprime CD19,
• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro cutaneo non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) a meno che non siano liberi da malattia e senza terapia antitumorale da almeno 3 anni,
• Precedente terapia mirata al CD19,
• Precedente terapia CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate,
• Presenza o sospetto di infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata o che richiede antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione,
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HTLV1,
• Infezione o infezione da epatite C attiva acuta o cronica,
• Infezione o epatite attiva acuta o cronica (Hep) B. I soggetti con storia di infezione da Hep B o Hep C devono aver eliminato la loro infezione come determinato da test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA),
• Soggetti con cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali note o con una storia di cellule maligne nel liquido cerebrospinale (LCS) o metastasi cerebrali,
• Storia o presenza di disturbi non maligni del sistema nervoso centrale, come disturbi convulsivi, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale,
• Paziente posto sotto tutela o curatela,
• Donne incinte/in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza,
• Qualsiasi controindicazione dovuta ad ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti,
• Controindicazione alla chemioterapia linfodepletiva
• Assenza di copertura assicurativa medica.