- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06692634
Sisäänhengitystauon vaikutukset ilmanvaihtoon
Alhaisen hengityksen tilavuuden ja hengitystiheyden vaikutukset hengityksen loppuosan käytön kanssa alveolaariseen ventilaatioon ARDS-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hengitystilavuuden (VT) vähentäminen 6 ml:aan/kg, joka on normalisoitu ennustettuun ruumiinpainoon (PBW) ja ajopaineen rajoittaminen 15 cmH20:iin asti ovat tärkeitä ventilaatiostrategioita, jotka vaikuttavat positiivisesti akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) sairastavien potilaiden kliinisiin tuloksiin. Viime aikoina mekaaninen voima on myös yhdistetty hengityslaitteen aiheuttamaan keuhkovaurioon (VILI) ja yhdistetty kuolleisuuteen pääasiassa sen dynaamisten elastisten vaikutusten vuoksi. Näiden alhaisten VT-strategioiden käytöstä huolimatta on kuitenkin mahdollista kehittää VILI kohtalaisille tai vaikeille ARDS-potilaille, varsinkin kun ajopaine ylittää vahvistetut keuhkojen suojausrajat. Näissä tilanteissa suositellaan VT:tä alle 6 ml/kg-PBW, mutta hengitystiheyden (RR) lisääminen on tarpeen sekundaarisen hyperkapnian sivuvaikutusten torjumiseksi (PaCO2-tasot yli 45 mmHg). Tämän tavoitteen saavuttamiseen tarvittava RR puolestaan on vähintään 25 hengitystä/min, vaikka lievä hyperkapnian aste usein hyväksyttäisiin. Kuitenkin mekaanisen ventilaattorin ohjelmointi korkeammalla RR:llä minuutissa voi edistää keuhkokudoksen tulehdusta ja se voi liittyä haitallisiin tuloksiin ARDS:ssä.
Siten ARDS:ssä on haastavaa luoda yhdistetty strategia hengityksen tilavuuden (VT) ja hengitystiheyden RR vähentämiseksi, koska sen suurin ongelma on hiilidioksidin osapaineen (PaCO2) nousu ja hengitystehon heikkeneminen, jonka suuruus on liittyy taudin vakavuuteen. Tästä syystä on olemassa joitakin ei-invasiivisia strategioita hyperkapnian vaimentamiseksi ja keuhkojen hiilidioksidin poistumiskyvyn parantamiseksi. Niistä kannattaa korostaa end-inspiratory pause (EIP). Tämä strategia on osoittanut hyödyllisyytensä hiilidioksidin puhdistuman lisäämisessä parantamalla sisäänhengitetyn kaasun keskimääräistä aikaa jakautumiseen ja diffuusion sekoittumiseen keuhkoissa. Siitä huolimatta EIP:n roolia osana suojaavaa ilmanvaihtostrategiaa, jossa yhdistyvät VT- ja RR-vähennykset, ei tunneta.
Siksi oletamme, että sisäänhengitystauon (EIP) lisääminen parantaa hiilidioksidin uloshengitystä ja että tällainen vaikutus mahdollistaa VT:n ja RR:n pienenemisen keuhkojen suojaamiseksi. Siten tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida EIP:n vaikutuksia Bohrin kuolleeseen tilaan (VDBohr/VT) ja PaCO2:een yhdistettynä VT:hen ja RR:n vähenemiseen ARDS:ssä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida hengitysstrategia ilman jakautumista ja homogeenisuutta sähköimpedanssitomografialla.
Potilaiden valinta ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea ARDS enintään 5 päivää koneellista ventilaatiota. Potilaiden tulee olla syvässä sedaatiossa ja neuromuskulaarisessa halvauksessa. Potilaat, joilla on hemodynaaminen epävakaus, akuutti sydämen vajaatoiminta, aiempi krooninen hengitystiesairaus ja ruokatorven lämpötilan vaihtelut yli 0,5 °C viimeisen 2 tunnin aikana, suljetaan pois.
Perustason mekaanisen ventilaation asetukset Mekaaninen ventilaatio lähtötilanteessa ohjelmoidaan tilavuusohjatussa tilassa Servo-i:llä (Maquet, Solna, Ruotsi) ja seuraavilla parametreilla: VT 7 ml/kg-PBW, RR säädetty varmistamaan valtimoiden pH on yli 7,30, eikä luontaista positiivista uloshengityksen loppupainetta (PEEP), sisäänhengitys-insufflaatioaika 0,6 sekuntia, sisäänhengityksen ja uloshengityksen (I:E) -suhde 1:2, eikä EIP:tä. Uloshengityksen transpulmonaalinen paine asetetaan tutkimuksen alussa sähköimpedanssitomografialla. PBW laskettiin seuraavasti: 50+ [0,91 *(korkeus cm-152,4)] miehille ja 45,5+ [0,91* (pituus cm-152,4)] naisille. Kaikissa osallistujissa käytetään aktiivista kostutusta, ja jokaisessa käytetyssä mekaanisessa ventilaattorissa suoritettiin puristuva tilavuuden kompensointi ennen protokollan aloittamista.
Hengitysmekaniikka Hengitysteiden painetta, ruokatorven painetta ja kaasuvirtausta mitataan jatkuvasti proksimaalisella pneumotakografilla (MBMED, Buenos Aires, Argentiina). Tiedot ladataan toiselle kannettavalle tietokoneelle, kun virtaus- ja paineanturit on kalibroitu asianmukaisesti. Hengityksen ajopaine määritetään tasannepaineella miinus PEEP:n kokonaismäärä (PEEPTOT = ulkoinen PEEP + sisäinen PEEP) ja hengityselinten yhteensopivuus muodossa Crs = VT/Pplat-PEEPTOT.
Hengitysmekaniikka laskettiin offline-tilassa käyttämällä erityistä ohjelmistoa, elastis-dynaaminen teho laskettiin Costan et al. tutkimuksen mukaan, ja minuuttiventilaatio indeksoitiin PBW:llä.
Volumetrinen kapnografia Vanhentunut CO2 mitataan päävirta-infrapuna-anturilla (Capnostat 5®; USA) ja integroidaan monitoriin (MBMed CO2 Module). Volumetriset kapnogrammit rekonstruoitiin automaattisesti käyttämällä MATLAB®:ia (Natick, MA, USA), mikä mahdollistaa ventilaatioanalyysin volumetrisissa kapnogrammeissa käyttämällä matemaattista algoritmia, joka säätää hengityksen tilavuuden uloshengitetyn CO2:n mukaan. Seuraavat parametrit tallennettiin: hengitysteiden kuolleen tilan osuus (VDaw/VT), VDBohr/VT, kaasunvaihtoindeksi (VDEnghoff/VT), CO2-eliminaatio henkeä kohti (VTCO2,br), alveolaarinen minuuttiventilaatio, uloshengityneen CO2:n osuus (FECO2), minuutti CO2:n eliminaatio (VTCO2,br * RR), vuoroveden CO2 ja CO2:n keskimääräinen alveolaarinen osapaine (PACO2).
Kapnogrammi vaiheessa III (SIII) normalisoituu (SnIII) vastaavan uloshengityssyklin FECO2:lla. SnIII mahdollistaa eri hiilidioksidin erittymisnopeuksilla olevien hengitysten kaltevuuden vertailun, jonka voidaan odottaa tapahtuvan VT:n tai RR:n asetusten muutosten aikana. Alveolaarinen minuuttiventilaatio lasketaan kaavalla: alveolaarinen ventilaatio * RR indeksoitu PBW:llä. Hengityksen tehokkuus määritellään alveolaarisen ventilaation minuutti- ja minuuttiventilaatiosuhteena.
Virtausanturi säädetään automaattisesti Body Temperature & Pressure Saturated (BTPS) -muunnoskertoimella tallennettuihin arvoihin uloshengitysilman määrän määrittämiseksi.
Sähköimpedanssitomografia
16-elektrodinen vyö sijoitetaan rintakehän keskialueelle, ja jatkuva keuhkojen impedanssi arvioidaan sähköimpedanssitomografialla (EIT) (Dräger Medical Systems, USA). EIT-tietojen offline-analyysi suoritetaan, ja seuraavat parametrit laskettiin:
- Keuhkojen epähomogeenisuus määräytyy maailmanlaajuisella epähomogeenisuusindeksillä (GI), joka kvantifioi hengityksen tilavuusjakauman homogeenisuuden kvantitatiivisen keuhkojen pikselin impedanssidispersion kautta.
- Alueellinen ilmanvaihdon jakautuminen arvioidaan impedanssisuhteella (IR), parametrilla, jolla määritetään riippuvaisten ja ei-riippuvien alueiden ilmanjako. IR > 1 edustaa ventraalista jakaumaa, kun taas IR < 1 edustaa pääasiassa dorsaalista jakautumista. Lyhyesti sanottuna vatsaalue vastaa kiinnostavia alueita 1 ja 2, ja dorsaalinen alue vastaa kiinnostavia alueita 3 ja 4.
- Impedanssin vuoroveden vaihtelu (TVI) edustaa impedanssin muutosta, joka syntyy sisäänhengitetyn kaasun aikana hengityssyklin aikana.
- Uloshengityskeuhkojen impedanssi (EELI) vastaa impedanssiarvoa uloshengityksen lopussa.
Protokolla Kaikki potilaat makaavat puoliksi makuuasennossa 40 asteen kulmassa, ja ennen tutkimuksen aloittamista on vaadittava 60 minuutin stabilointijakso. PEEP- ja sisäänpuhallusaika-asetukset pidetään vakiona koko tutkimuksen ajan. Turvallisuussyistä määritimme ennalta, että protokolla voidaan lopettaa milloin tahansa, jos systeemisessä hemodynamiikassa ja/tai hengitysteiden asidoosissa tapahtuu merkittäviä muutoksia (pH ≤ 7,25 ja PaCO2 ≥ 60 mmHg).
Seuraavat tiedot kerättiin sisällyttämisen yhteydessä: demografiset muuttujat (ikä, sukupuoli, pituus), akuutti fysiologia ja krooninen.
Peräkkäiset protokollavaiheet
- Vaihe I: Hengitystilavuus (VT) 7 ml/kg-PBW, jatkuvalla positiivisella uloshengityksen loppupaineella (PEEP), hengitystiheydellä (RR) ja sisäänhengitysajalla (0,6 s), ilman sisäänhengityksen loppumistauon (EIP) lisäämistä. . sisäänhengitys: uloshengitys (I:E) suhde 1:2. 60 minuuttia pitkä.
- Vaihe II: VT 5 ml/kg-PBW vakio PEEP:llä, RR:llä ja insufflaatioajalla (0,6 s) ilman sisäänhengityksen loppumistauon (EIP) lisäämistä. I:E-suhde 1:2. 60 minuuttia pitkä.
- Vaihe III: EIP konfiguroidaan saavuttamaan I:E-suhde 1:1 pitäen insufflaatioaika vakiona 0,6 sekunnissa ja VT arvossa 5 ml/kg-PBW. PEEP- ja RR-arvot eivät muutu perusolosuhteista. 60 minuuttia pitkä.
- Vaihe IV: RR-arvoa pienennetään 20 % pitäen VT vakiona arvossa 5 ml/kg-PBW. Insufflaatioaika pidetään 0,6 sekunnissa, ja I:E-suhde oli 1:1; näin ollen EIP:tä pidennetään jälleen. 60 minuuttia pitkä.
Volumetrinen kapnografia tallennetaan ja offline-analyysi suoritetaan käyttämällä viimeisen 40 hengenvedon keskiarvoa. Kaasunvaihtomittaukset suoritettiin myös kunkin vaiheen lopussa käyttämällä tavanomaista verikaasuanalysaattoria (GEM® 4000, Instrumentation Laboratory, Lexington, USA). Hemodynaamisia muuttujia ja pulssioksimetriaa seurataan jatkuvasti (Multiparameter Spacelabs 91393). Sydämen minuuttitilavuuden vaihteluiden vaikutuksen CO2-dynamiikkaan tunnistamiseksi asennetaan minimaalisesti invasiivinen sydämen minuuttitilavuuden seuranta (Edwards Lifesciences, USA). Tarvittaessa käytetään norepinefriini-infuusiota keskimääräisen valtimopaineen pitämiseksi lähellä 65 mmHg:tä, eikä nestebolusta annettu protokollan aikana.
Tilastollinen analyysi Shapiro-Wilk-testillä määritetään jatkuvien muuttujien jakauma, joka ilmaistaan keskiarvona, keskihajonnana tai mediaani- ja kvartiilivälinä tarpeen mukaan. Friedmanin ei-parametrinen testi, Wilcoxon matched-pairs signed-rank -testi ja Dunnin post hoc -vertailu suoritetaan useiden muuttujien vertaamiseksi.
Kaksisuuntaista p-arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martín Benites, MD
- Puhelinnumero: +56 9 59226347
- Sähköposti: benitesmartinh@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 13114
- Clinica Las Condes
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 7550000
- Martín Hernán Benites
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on kohtalainen ja vaikea ARDS ja enintään 5 päivää koneellista ventilaatiota. Potilaat on alistettava syvään sedaatioon ja hermolihashalvaukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli hemodynaaminen epävakaus, akuutti sydämen vajaatoiminta, aiempi krooninen hengitystiesairaus ja ruokatorven lämpötilan vaihtelut yli 0,5 °C viimeisen 2 tunnin aikana, suljettiin pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Pienennä hengityksen tilavuutta arvosta 7 ml/kg arvoon 5 ml/kg.
Aseta sisäänhengityksen lopussa tauko.
hengitystiheyden hidastuminen 20 prosenttiin perustilasta sekä uusi lisäys sisäänhengityksen lopussa.
|
VT-vähennys, EIP-asetus, RR-vähennys ja uusi EIP-ohjelmointi.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Pienennä hengityksen tilavuutta arvosta 7 ml/kg arvoon 5 ml/kg.
Aseta sisäänhengityksen lopussa tauko.
hengitystiheyden vähennys 20 prosenttiin perustilasta, ja sen jälkeen lisätään uusi sisäänhengitystauon lisäys.
|
VT-vähennys, EIP-asetus, RR-vähennys ja uusi EIP-ohjelmointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuolleen tilan vähennys 10 %
Aikaikkuna: 60 minuutin kuluttua EIP-asetuksen käyttöönotosta
|
Sisäänhengitystauon päättyminen vähentää valtimoiden hiilidioksidia 10 %.
|
60 minuutin kuluttua EIP-asetuksen käyttöönotosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martín Benites, MD, Clinica Las Condes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aguirre-Bermeo H, Moran I, Bottiroli M, Italiano S, Parrilla FJ, Plazolles E, Roche-Campo F, Mancebo J. End-inspiratory pause prolongation in acute respiratory distress syndrome patients: effects on gas exchange and mechanics. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):81. doi: 10.1186/s13613-016-0183-z. Epub 2016 Aug 24.
- Aboab J, Niklason L, Uttman L, Brochard L, Jonson B. Dead space and CO(2) elimination related to pattern of inspiratory gas delivery in ARDS patients. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R39. doi: 10.1186/cc11232.
- Devaquet J, Jonson B, Niklason L, Si Larbi AG, Uttman L, Aboab J, Brochard L. Effects of inspiratory pause on CO2 elimination and arterial PCO2 in acute lung injury. J Appl Physiol (1985). 2008 Dec;105(6):1944-9. doi: 10.1152/japplphysiol.90682.2008. Epub 2008 Sep 18.
- Uttman L, Jonson B. A prolonged postinspiratory pause enhances CO2 elimination by reducing airway dead space. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Sep;23(5):252-6. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00498.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- O01102022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Minun on pyydettävä toimielimen eettiseltä toimikunnalta lupa tietojen toimittamiseen.
Jos tarvitset lisätietoja, älä epäröi ottaa minuun yhteyttä. benitesmartinh@gmail.com
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .