- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06692634
Efeitos da pausa inspiratória final na ventilação
Efeitos do baixo volume corrente e da frequência respiratória juntamente com o uso da inspiração final na ventilação alveolar em pacientes com SDRA
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A redução do volume corrente (VT) para 6 mL/kg normalizado para o peso corporal previsto (PBW) e a limitação da pressão de condução até 15 cmH20 são estratégias ventilatórias essenciais que impactam positivamente os resultados clínicos de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Recentemente, a potência mecânica também tem sido associada à lesão pulmonar induzida pelo ventilador (VILI) e associada à mortalidade, principalmente devido aos seus efeitos dinâmico-elásticos. No entanto, apesar do uso dessas estratégias de baixo VT, é possível desenvolver LPIVM em pacientes com SDRA moderada a grave, especialmente quando a pressão de condução excede os limites de segurança estabelecidos para proteção pulmonar. Nessas situações, recomenda-se um VT menor que 6 mL/kg-PBW, mas é necessário um aumento nas frequências respiratórias (FR) para neutralizar os efeitos colaterais da hipercapnia secundária (níveis de PaCO2 maiores que 45 mmHg). Por sua vez, a FR necessária para atingir esta meta é de pelo menos 25 respirações/min, mesmo que um grau leve de hipercapnia seja frequentemente aceito. No entanto, a programação do ventilador mecânico com FR mais elevada por minuto pode promover inflamação do tecido pulmonar e estar associada a resultados adversos na SDRA.
Assim, na SDRA é um desafio estabelecer uma estratégia combinada de redução do volume corrente (VT) e da frequência respiratória FR, uma vez que seu maior problema é o aumento da pressão parcial de dióxido de carbono (PaCO2) e o comprometimento da eficiência ventilatória, cuja magnitude é ligada à gravidade da doença. Por esta razão, algumas estratégias não invasivas estão disponíveis para atenuar a hipercapnia e melhorar a capacidade do pulmão de depuração de CO2. Dentre elas, vale destacar a pausa inspiratória final (PIE). Esta estratégia demonstrou a sua utilidade no aumento da depuração de CO2, melhorando o tempo médio dado ao gás inspirado para distribuição e mistura difusiva dentro dos pulmões. No entanto, o papel da PEI como parte de uma estratégia de ventilação protetora que combina as reduções do VT e da FR é desconhecido.
Portanto, levantamos a hipótese de que a adição de uma pausa inspiratória final (PIE) melhora a expiração de CO2 e que tal efeito permite uma diminuição do VT e da FR para fins mais protetores pulmonares. Assim, o objetivo principal deste estudo é avaliar os efeitos de um PEI no espaço morto de Bohr (VDBohr/VT) e na PaCO2 quando combinado com um TV e a redução da FR na SDRA. O objetivo secundário é avaliar a estratégia ventilatória na distribuição e homogeneidade do ar por tomografia de impedância elétrica.
Seleção de pacientes Pacientes ≥18 anos de idade com SDRA leve, moderada e grave até 5 dias de ventilação mecânica. Os pacientes devem estar sob sedação profunda e paralisia neuromuscular. Serão excluídos pacientes com instabilidade hemodinâmica, insuficiência cardíaca aguda, doença respiratória crônica prévia e variações de temperatura esofágica superiores a 0,5 °C nas últimas 2 horas.
Configurações iniciais de ventilação mecânica A ventilação mecânica inicial será programada em modo volume controlado com um Servo-i (Maquet, Solna, Suécia) e os seguintes parâmetros: um VT de 7 ml/kg-PBW, um RR ajustado para garantir um arterial pH superior a 7,30 e sem pressão expiratória final positiva intrínseca (PEEP), tempo de insuflação inspiratória de 0,6 segundos, relação inspiratória: expiratória (I:E) de 1:2 e sem PEI. A pressão transpulmonar expiratória final será definida no início do estudo por tomografia de impedância elétrica. O PBW foi calculado da seguinte forma: 50+ [0,91 *(altura em cm-152,4)] para homens e 45,5+ [0,91* (altura em cm-152,4)] para mulheres. A umidificação ativa será utilizada em todos os participantes, e a compensação do volume compressível foi realizada em cada ventilador mecânico utilizado antes de iniciar o protocolo.
Mecânica respiratória A pressão das vias aéreas, a pressão esofágica e o fluxo de gás serão medidos continuamente por um pneumotacógrafo proximal (MBMED, Buenos Aires, Argentina). Os dados serão baixados em um segundo laptop após a calibração adequada dos sensores de fluxo e pressão. A pressão de condução respiratória será determinada como pressão de platô menos PEEP total (PEEPTOT = PEEP externa + PEEP intrínseca) e complacência do sistema respiratório como Crs = VT/Pplat-PEEPTOT.
A mecânica respiratória foi calculada off-line usando software específico, a potência elástico-dinâmica foi calculada de acordo com o estudo de Costa et al, e a ventilação minuto foi indexada pelo PCP.
Capnografia volumétrica O CO2 expirado será medido por um sensor infravermelho convencional (Capnostat 5®; EUA) e integrado a um monitor (Módulo MBMed CO2). Os capnogramas volumétricos foram reconstruídos automaticamente utilizando o MATLAB® (Natick, MA, EUA), que permite a análise da ventilação em capnogramas volumétricos utilizando um algoritmo matemático que ajusta o volume corrente ao CO2 exalado. Foram registrados os seguintes parâmetros: fração de espaço morto das vias aéreas (VDaw/VT), VDBohr/VT, índice de troca gasosa (VDEnghoff/VT), eliminação de CO2 por respiração (VTCO2,br), ventilação minuto alveolar, fração de CO2 expirado (FECO2), eliminação minuto de CO2 (VTCO2,br * RR), CO2 expirado e pressão parcial alveolar média de CO2 (PACO2).
O capnograma na fase III (SIII) é normalizado (SnIII) pela FECO2 do ciclo expiratório correspondente. SnIII permite uma comparação de inclinações de respirações com diferentes taxas de excreção de CO2, o que poderia ocorrer durante modificações na configuração do VT ou FR. A ventilação alveolar minuto será calculada pela fórmula: ventilação alveolar * RR indexado pelo PBW. A eficiência ventilatória é definida como a relação entre a ventilação alveolar por minuto e a ventilação minuto.
O sensor de fluxo é ajustado automaticamente para valores registrados com o fator de conversão de temperatura corporal e pressão saturada (BTPS) para determinar o volume de ar exalado.
Tomografia por impedância elétrica
Um cinto de 16 eletrodos será colocado na região torácica média e a impedância pulmonar contínua será avaliada por tomografia de impedância elétrica (TIE) (Dräger Medical Systems, EUA). Será realizada análise offline dos dados do EIT e calculados os seguintes parâmetros:
- A falta de homogeneidade pulmonar é determinada pelo índice de falta de homogeneidade global (GI), que quantifica a homogeneidade da distribuição do volume corrente através da dispersão quantitativa da impedância dos pixels pulmonares.
- A distribuição da ventilação regional é avaliada pela razão de impedância (RI), parâmetro para determinar a distribuição de ar nas regiões dependentes e não dependentes. Um IR > 1 representa uma predominância de distribuição ventral, enquanto um IR < 1 representa principalmente uma distribuição dorsal. Resumidamente, a região ventral corresponde às regiões de interesse 1 e 2, e a região dorsal corresponde às regiões de interesse 3 e 4.
- A variação da impedância das marés (TVI) representa a mudança de impedância gerada pelo gás inspirado durante um ciclo respiratório.
- A impedância pulmonar expiratória final (EELI) corresponde ao valor da impedância no final da expiração.
Protocolo Todos os pacientes ficarão deitados em posição semi-reclinada a 40 graus, e antes de iniciar o estudo, um período de estabilização de 60 minutos deve ser obrigatório. As configurações de PEEP e tempo de insuflação serão mantidas constantes durante todo o estudo. Por questões de segurança, predefinimos que o protocolo poderia ser interrompido a qualquer momento caso ocorressem alterações significativas na hemodinâmica sistêmica e/ou acidose respiratória (pH ≤ 7,25 e PaCO2 ≥ 60 mmHg).
Os seguintes dados foram coletados no momento da inclusão: variáveis demográficas (idade, sexo, altura), Fisiologia Aguda e Crônica.
Etapas sequenciais do protocolo
- Etapa I: Volume corrente (VT) 7 ml/kg-PBW, com pressão expiratória final positiva (PEEP), frequência respiratória (FR) e tempo de insuflação (0,6 seg) constantes, sem adição de pausa inspiratória final (PIE) . relação inspiratória: expiratória (I:E) de 1:2. 60 minutos de duração.
- Etapa II: TV 5 ml/kg-PBW com PEEP, FR e tempo de insuflação constantes (0,6 seg) sem adição de pausa inspiratória final (PIE). Relação I:E de 1:2. 60 minutos de duração.
- Etapa III: o EIP será configurado para atingir uma relação I:E de 1:1, mantendo constante o tempo de insuflação em 0,6 seg e o VT em 5 ml/kg-PBW. PEEP e RR não serão alterados em relação às condições iniciais. 60 minutos de duração.
- Etapa IV: A FR será reduzida em 20%, mantendo constante o VT em 5 ml/kg-PBW. O tempo de insuflação será mantido em 0,6 segundos e a relação I:E foi igual a 1:1; consequentemente, o PEI será novamente prorrogado. 60 minutos de duração.
A capnografia volumétrica será registrada e uma análise offline será realizada utilizando o valor médio das últimas 40 respirações. As medidas de troca gasosa também foram realizadas ao final de cada fase utilizando um analisador de gases sanguíneos convencional (GEM® 4000, Instrumentation Laboratory, Lexington, EUA). Variáveis hemodinâmicas e oximetria de pulso serão monitoradas continuamente (Multiparameter Spacelabs 91393). Para identificar a influência das variações do débito cardíaco na dinâmica do CO2, será instalado monitoramento do débito cardíaco minimamente invasivo (Edwards Lifesciences, EUA). Se necessário, será utilizada infusão de norepinefrina para manter a pressão arterial média próxima a 65 mmHg, e nenhum bolus de líquido foi administrado durante o protocolo.
Análise estatística O teste de Shapiro-Wilk será realizado para determinar a distribuição das variáveis contínuas, que serão expressas como média, desvio padrão ou mediana e intervalo interquartil conforme apropriado. O teste não paramétrico de Friedman, o teste de postos sinalizados de pares combinados de Wilcoxon e comparações post hoc de Dunn serão realizados para comparar múltiplas variáveis.
Um valor p bicaudal inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Martín Benites, MD
- Número de telefone: +56 9 59226347
- E-mail: benitesmartinh@gmail.com
Locais de estudo
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Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chile, 13114
- Clinica Las Condes
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Santiago, Metropolitana, Chile, 7550000
- Martín Hernán Benites
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes ≥18 anos de idade com SDRA moderada e grave e até 5 dias de ventilação mecânica. Os pacientes devem ser submetidos a sedação profunda e paralisia neuromuscular.
Critérios de exclusão:
- Foram excluídos pacientes com instabilidade hemodinâmica, insuficiência cardíaca aguda, doença respiratória crônica prévia e variações de temperatura esofágica superiores a 0,5 °C nas últimas 2 horas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
Reduza o volume corrente de 7 ml/kg para 5 ml/kg.
Definir pausa inspiratória final.
redução da frequência respiratória até 20% do estado basal, juntamente com novo aumento da pausa inspiratória final.
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Redução de VT, configuração de EIP, redução de RR e uma nova programação de EIP.
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Experimental: Grupo 2
Reduza o volume corrente de 7 ml/kg para 5 ml/kg.
Definir pausa inspiratória final.
redução da frequência respiratória até 20% da condição basal e, após isso, será definido novo aumento da pausa inspiratória final.
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Redução de VT, configuração de EIP, redução de RR e uma nova programação de EIP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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redução de espaço morto em 10%
Prazo: Após 60 minutos de aplicação da configuração EIP
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A pausa inspiratória final gera uma redução de 10% no dióxido de carbono arterial.
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Após 60 minutos de aplicação da configuração EIP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martín Benites, MD, Clinica Las Condes
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aguirre-Bermeo H, Moran I, Bottiroli M, Italiano S, Parrilla FJ, Plazolles E, Roche-Campo F, Mancebo J. End-inspiratory pause prolongation in acute respiratory distress syndrome patients: effects on gas exchange and mechanics. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):81. doi: 10.1186/s13613-016-0183-z. Epub 2016 Aug 24.
- Aboab J, Niklason L, Uttman L, Brochard L, Jonson B. Dead space and CO(2) elimination related to pattern of inspiratory gas delivery in ARDS patients. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R39. doi: 10.1186/cc11232.
- Devaquet J, Jonson B, Niklason L, Si Larbi AG, Uttman L, Aboab J, Brochard L. Effects of inspiratory pause on CO2 elimination and arterial PCO2 in acute lung injury. J Appl Physiol (1985). 2008 Dec;105(6):1944-9. doi: 10.1152/japplphysiol.90682.2008. Epub 2008 Sep 18.
- Uttman L, Jonson B. A prolonged postinspiratory pause enhances CO2 elimination by reducing airway dead space. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Sep;23(5):252-6. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00498.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- O01102022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Devo solicitar autorização do comitê de ética institucional para fornecer as informações.
Caso necessite de mais informações, não hesite em contactar-me. benitesmartinha@gmail.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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