- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06692634
Wpływ pauzy końcowo-wdechowej na wentylację
Wpływ małej objętości oddechowej i częstości oddechów wraz ze stosowaniem końcówki wdechowej na wentylację pęcherzykową u pacjentów z ARDS
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zmniejszenie objętości oddechowej (VT) do 6 ml/kg znormalizowanej do przewidywanej masy ciała (PBW) i ograniczenie ciśnienia napędowego do 15 cmH2O to podstawowe strategie wentylacyjne, które pozytywnie wpływają na wyniki kliniczne pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Ostatnio moc mechaniczną powiązano również z uszkodzeniem płuc wywołanym respiratorem (VILI) i powiązano ją ze śmiertelnością, głównie ze względu na jej efekty dynamiczno-sprężyste. Jednakże pomimo stosowania strategii niskiego VT możliwy jest rozwój VILI u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim ARDS, zwłaszcza gdy ciśnienie podczas jazdy przekracza ustalone granice bezpieczeństwa dla ochrony płuc. W takich sytuacjach zaleca się VT mniejsze niż 6 ml/kg-PBW, ale wymagane jest zwiększenie częstości oddechów (RR), aby przeciwdziałać skutkom ubocznym wtórnej hiperkapnii (poziom PaCO2 większy niż 45 mmHg). Z kolei RR potrzebny do osiągnięcia tego celu wynosi co najmniej 25 oddechów/min, nawet jeśli często akceptowany jest łagodny stopień hiperkapnii. Jednak programowanie mechanicznego respiratora z wyższym RR na minutę może sprzyjać zapaleniu tkanki płucnej i może wiązać się z niekorzystnymi skutkami ARDS.
Zatem w ARDS wyzwaniem jest ustalenie połączonej strategii zmniejszania objętości oddechowej (VT) i częstości oddechów RR, ponieważ jej największym problemem jest wzrost ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla (PaCO2) i upośledzenie efektywności wentylacji, której wielkość jest powiązany z ciężkością choroby. Z tego powodu dostępne są nieinwazyjne strategie łagodzenia hiperkapnii i poprawy zdolności płuc do usuwania CO2. Wśród nich warto wyróżnić pauzę końcowo-wdechową (EIP). Strategia ta wykazała swoją przydatność w zwiększaniu usuwania CO2 poprzez poprawę średniego czasu potrzebnego na dystrybucję i dyfuzyjne mieszanie wdychanego gazu w płucach. Niemniej jednak rola EIP jako części strategii wentylacji ochronnej, która łączy w sobie redukcję VT i RR, jest nieznana.
Dlatego stawiamy hipotezę, że dodanie pauzy końcowo-wdechowej (EIP) poprawia wydech CO2 i że taki efekt pozwala na zmniejszenie VT i RR w celach bardziej chroniących płuca. Zatem głównym celem tego badania jest ocena wpływu EIP na martwą przestrzeń Bohra (VDBohr/VT) i PaCO2 w połączeniu z VT i redukcją RR w ARDS. Drugorzędnym celem jest ocena strategii wentylacji pod kątem dystrybucji i jednorodności powietrza za pomocą tomografii impedancyjnej.
Wybór pacjenta Pacjenci w wieku ≥18 lat z łagodnym, umiarkowanym i ciężkim ARDS, wentylowani mechanicznie do 5 dni. Pacjenci muszą być poddani głębokiej sedacji i porażeniu nerwowo-mięśniowemu. Pacjenci z niestabilnością hemodynamiczną, ostrą niewydolnością serca, przebytą przewlekłą chorobą układu oddechowego i zmianami temperatury przełyku większymi niż 0,5°C w ciągu ostatnich 2 godzin zostaną wykluczeni.
Podstawowe ustawienia wentylacji mechanicznej Wyjściowa wentylacja mechaniczna zostanie zaprogramowana w trybie kontrolowanym objętością za pomocą Servo-i (Maquet, Solna, Szwecja) i następującymi parametrami: VT wynoszący 7 ml/kg-PBW, RR dostosowany w celu zapewnienia przepływu tętniczego pH wyższe niż 7,30 i brak wewnętrznego dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego (PEEP), czas wdechu wdechowego wynoszący 0,6 sekundy, stosunek wdechu:wydechu (I:E) wynoszący 1:2 i bez EIP. Końcowo-wydechowe ciśnienie przezpłucne zostanie ustalone na początku badania za pomocą elektrycznej tomografii impedancyjnej. PBW obliczono w następujący sposób: 50+ [0,91 *(wzrost w cm - 152,4)] dla mężczyzn i 45,5+ [0,91* (wzrost w cm - 152,4)] dla kobiet. U wszystkich uczestników zastosowane zostanie aktywne nawilżanie, a przed rozpoczęciem protokołu w każdym respiratorze mechanicznym zastosowano kompensację objętości ściśliwej.
Mechanika oddechowa Ciśnienie w drogach oddechowych, ciśnienie w przełyku i przepływ gazów będą mierzone w sposób ciągły za pomocą pneumotachografu proksymalnego (MBMED, Buenos Aires, Argentyna). Dane zostaną pobrane na drugi laptop po prawidłowej kalibracji czujników przepływu i ciśnienia. Ciśnienie napędowe układu oddechowego zostanie określone jako ciśnienie plateau minus całkowity PEEP (PEEPTOT = zewnętrzny PEEP + wewnętrzny PEEP), a podatność układu oddechowego jako Crs = VT/Pplat-PEEPTOT.
Mechanikę oddechową obliczono w trybie offline przy użyciu specjalnego oprogramowania, moc sprężysto-dynamiczną obliczono zgodnie z badaniem Costa i wsp., a wentylację minutową indeksowano za pomocą PBW.
Kapnografia wolumetryczna Wydychany CO2 będzie mierzony za pomocą głównego czujnika podczerwieni (Capnostat 5®; USA) i zintegrowany z monitorem (moduł MBMed CO2). Kapnogramy wolumetryczne rekonstruowano automatycznie przy użyciu programu MATLAB® (Natick, MA, USA), który umożliwia analizę wentylacji w kapnogramach wolumetrycznych przy użyciu algorytmu matematycznego dopasowującego objętość oddechową do wydychanego CO2. Rejestrowano następujące parametry: frakcję martwej przestrzeni dróg oddechowych (VDaw/VT), VDBohr/VT, wskaźnik wymiany gazowej (VDEnghoff/VT), eliminację CO2 na oddech (VTCO2,br), pęcherzykową wentylację minutową, frakcję wydychanego CO2 (FECO2), minutowa eliminacja CO2 (VTCO2,br * RR), końcowo-wydechowe CO2 i średnie pęcherzykowe ciśnienie parcjalne CO2 (PACO2).
Kapnogram w fazie III (SIII) jest normalizowany (SnIII) przez FECO2 odpowiedniego cyklu wydechowego. SnIII umożliwia porównanie nachyleń z oddechów o różnych szybkościach wydalania CO2, których można się spodziewać podczas modyfikacji ustawień VT lub RR. Wentylacja pęcherzykowa minutowa będzie obliczana ze wzoru: wentylacja pęcherzykowa * RR indeksowana przez PBW. Wydajność wentylacji definiuje się jako stosunek wentylacji pęcherzykowej na minutę do wentylacji minutowej.
Czujnik przepływu jest automatycznie dostosowywany do wartości zarejestrowanych za pomocą współczynnika konwersji temperatury i ciśnienia ciała (BTPS) w celu określenia objętości wydychanego powietrza.
Tomografia impedancyjna
W okolicy środkowej klatki piersiowej zostanie umieszczony pas z 16 elektrodami, a ciągła impedancja płuc będzie oceniana za pomocą tomografii impedancyjnej (EIT) (Dräger Medical Systems, USA). Przeprowadzona zostanie analiza offline danych EIT i obliczone zostaną następujące parametry:
- Niejednorodność płuc określa się za pomocą globalnego wskaźnika niejednorodności (GI), który określa ilościowo jednorodność rozkładu objętości oddechowej poprzez ilościowe rozproszenie impedancji pikseli płuc.
- Regionalny rozkład wentylacji ocenia się za pomocą współczynnika impedancji (IR), parametru służącego do określenia dystrybucji powietrza w obszarach zależnych i niezależnych. IR > 1 oznacza przewagę rozkładu brzusznego, podczas gdy IR < 1 oznacza głównie rozkład grzbietowy. W skrócie, obszar brzuszny odpowiada obszarom zainteresowania 1 i 2, a obszar grzbietowy odpowiada regionom zainteresowania 3 i 4.
- Pływowa zmienność impedancji (TVI) reprezentuje zmianę impedancji generowaną przez wdychany gaz podczas cyklu oddechowego.
- Końcowo-wydechowa impedancja płuc (EELI) odpowiada wartości impedancji na końcu wydechu.
Protokół Wszyscy pacjenci będą leżeć w pozycji półleżącej pod kątem 40 stopni, a przed rozpoczęciem badania musi być wymagany okres stabilizacji wynoszący 60 minut. Ustawienia PEEP i czasu wdechu będą stałe przez cały okres badania. Ze względów bezpieczeństwa wstępnie ustaliliśmy, że protokół można przerwać w dowolnym momencie w przypadku znacznych zmian w hemodynamice ogólnoustrojowej i/lub kwasicy oddechowej (pH ≤ 7,25 i PaCO2 ≥ 60 mmHg).
Po włączeniu zebrano następujące dane: zmienne demograficzne (wiek, płeć, wzrost), fizjologia ostra i stan przewlekły.
Kolejne kroki protokołu
- Krok I: Objętość oddechowa (VT) 7 ml/kg-PBW, ze stałym dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP), częstością oddechów (RR) i czasem wdechu (0,6 s), bez dodawania pauzy końcowo-wdechowej (EIP) . wdechowy: wydechowy (I:E) stosunek 1:2. 60 minut.
- Etap II: VT 5 ml/kg-PBW ze stałym PEEP, RR i czasem wdechu (0,6 s) bez dodawania pauzy końcowo-wdechowej (EIP). Stosunek I:E 1:2. 60 minut.
- Krok III: EIP zostanie skonfigurowany tak, aby osiągnąć stosunek I:E wynoszący 1:1, utrzymując stały czas wdmuchiwania wynoszący 0,6 sekundy i VT wynoszący 5 ml/kg-PBW. PEEP i RR nie ulegną zmianie w stosunku do warunków wyjściowych. 60 minut.
- Krok IV: RR zostanie zmniejszony o 20%, utrzymując stałe VT w 5 ml/kg-PBW. Czas wdmuchiwania będzie utrzymywany na poziomie 0,6 sekundy, a stosunek I:E będzie równy 1:1; w związku z tym EIP zostanie ponownie przedłużony. 60 minut.
Rejestrowana będzie kapnografia wolumetryczna, a analiza offline zostanie przeprowadzona przy użyciu średniej wartości z ostatnich 40 oddechów. Pomiary wymiany gazowej przeprowadzono także na końcu każdej fazy przy użyciu konwencjonalnego analizatora gazometrii krwi (GEM® 4000, Instrumentation Laboratory, Lexington, USA). Zmienne hemodynamiczne i pulsoksymetria będą stale monitorowane (Multiparameter Spacelabs 91393). Aby określić wpływ zmian rzutu serca na dynamikę CO2, zainstalowany zostanie minimalnie inwazyjny system monitorowania rzutu serca (Edwards Lifesciences, USA). W razie potrzeby zostanie zastosowany wlew noradrenaliny w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego w pobliżu 65 mmHg, a podczas protokołu nie podawano żadnego bolusa płynu.
Analiza statystyczna Test Shapiro-Wilka zostanie przeprowadzony w celu określenia rozkładu zmiennych ciągłych, który zostanie wyrażony odpowiednio jako średnia, odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp międzykwartylowy. W celu porównania wielu zmiennych zostaną przeprowadzone test nieparametryczny Friedmana, test par dopasowanych Wilcoxona ze znakiem rang i porównania post hoc Dunna.
Za statystycznie istotną uznawano dwustronną wartość p mniejszą niż 0,05.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Martín Benites, MD
- Numer telefonu: +56 9 59226347
- E-mail: benitesmartinh@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 13114
- Clinica Las Condes
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 7550000
- Martín Hernán Benites
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat z umiarkowanym i ciężkim ARDS i wentylacją mechaniczną do 5 dni. Pacjentów należy poddać głębokiej sedacji i paraliżowi nerwowo-mięśniowemu.
Kryteria wykluczenia:
- Wykluczono pacjentów z niestabilnością hemodynamiczną, ostrą niewydolnością serca, przewlekłą chorobą układu oddechowego w przeszłości i zmianami temperatury przełyku większymi niż 0,5°C w ciągu ostatnich 2 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Zmniejszyć objętość oddechową z 7 ml/kg do 5 ml/kg.
Ustaw pauzę końcowo-wdechową.
zmniejszenie częstości oddechów do 20% wartości podstawowej, wraz z ponownym wydłużeniem pauzy końcowo-wdechowej.
|
Redukcja VT, ustawienie EIP, redukcja RR i nowe programowanie EIP.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Zmniejszyć objętość oddechową z 7 ml/kg do 5 ml/kg.
Ustaw pauzę końcowo-wdechową.
zmniejszenie częstości oddechów do 20% stanu podstawowego, a następnie zostanie ustawione nowe zwiększenie pauzy końcowo-wdechowej.
|
Redukcja VT, ustawienie EIP, redukcja RR i nowe programowanie EIP.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
redukcja martwej przestrzeni o 10%
Ramy czasowe: Po 60 minutach zastosowania ustawienia EIP
|
Końcowa pauza wdechowa powoduje 10% redukcję tętniczego dwutlenku węgla.
|
Po 60 minutach zastosowania ustawienia EIP
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Martín Benites, MD, Clinica Las Condes
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aguirre-Bermeo H, Moran I, Bottiroli M, Italiano S, Parrilla FJ, Plazolles E, Roche-Campo F, Mancebo J. End-inspiratory pause prolongation in acute respiratory distress syndrome patients: effects on gas exchange and mechanics. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):81. doi: 10.1186/s13613-016-0183-z. Epub 2016 Aug 24.
- Aboab J, Niklason L, Uttman L, Brochard L, Jonson B. Dead space and CO(2) elimination related to pattern of inspiratory gas delivery in ARDS patients. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R39. doi: 10.1186/cc11232.
- Devaquet J, Jonson B, Niklason L, Si Larbi AG, Uttman L, Aboab J, Brochard L. Effects of inspiratory pause on CO2 elimination and arterial PCO2 in acute lung injury. J Appl Physiol (1985). 2008 Dec;105(6):1944-9. doi: 10.1152/japplphysiol.90682.2008. Epub 2008 Sep 18.
- Uttman L, Jonson B. A prolonged postinspiratory pause enhances CO2 elimination by reducing airway dead space. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Sep;23(5):252-6. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00498.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- O01102022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Muszę poprosić instytucjonalną komisję etyki o zgodę na dostarczenie informacji.
Jeśli potrzebujesz dodatkowych informacji, nie wahaj się ze mną skontaktować. benitesmartinh@gmail.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .