Autologiset CUT -T -solut, jotka kohdistuvat GPC3: lle (RPCAR01) pitkälle edenneen tai metastaattisen GPC3: n hoitamiseksi
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa tutkitaan autologisia CUT -T -soluja, jotka kohdistuvat GPC3: lle uusiutuneessa tai tulenkestävässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
Tässä vaiheessa I tutkii RPCAR01 -kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR) T -solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdäksesi kuinka hyvin se toimii potilailla, joilla on GPC3: lla, ekspressoiva hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka ovat saattaneet levitä siitä, missä se alkoi ensin kudoksen lähellä, lymfisolmukkeet tai etäisyyden osilla) tai edenneitä) tai edenneitä paikkoja) tai edenneitä paikkoja) tai edenneitä paikkoja) tai edenneitä paikkoja) tai edenneitä paikkoja). (metastaattinen).
GPC3: ssa, joka ekspressoi HCC: n syöpäsolukudosta yliekspressoivia tai tekee liikaa proteiinia, jota kutsutaan "GPC3: sta" näiden solujen pinnalle (vaikka vain harvoin ilmenee terveessä kudoksessa).
RPCAR01 on geneettisesti modifioitu T -solu (osa immuunijärjestelmää), joka kohdistuu GPC3: lle ja vähentää T -solujen estämistä proteiinilla, jota kutsutaan transformoiva kasvutekijä beeta (TGFB).
Lääke valmistetaan ottamalla T -solut verestä menettelyllä, jota kutsutaan "leukaphereesiksi".
Sitten T -soluja modifioidaan, jotta ne kohdistavat GPC3: n ja häiritsevät TGFB: tä, mikä voi auttaa kehon immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan GPC3 -kasvainsolut.
Lymfodepletion -kemoterapia syklofosfamidilla ja fludarabiinilla on lyhyen kemoterapiakurssin saaminen T -solujen tappamiseksi ennen RPCAR01 -CAR -solu -infuusion vastaanottamista.
RCAR01 -CAR -T -solujen antaminen voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoitaa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen GPC3, joka ekspressoi HCC: tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
I. Autologisen geneettisesti modifioidun CAR -T -solujen (RP2D) turvallisuuden, toksisuuden, maksimaalisen sietävän annoksen (MTD) ja suositellut vaiheen 2 annoksen (RP2D) yhdeksi infuusiona, joka kohdistuu GPC3: iin aikuisilla potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen GPC3, joka ekspressoi hepatosellulaarikarsinoomaa.
Toissijainen tavoite:
I. Arvioida kasvaimenvastainen aktiivisuus ja adoptiivisesti siirretyn CUT-T-solujen in vivo.
Tutkivat tavoitteet:
I. Arvioida sarjaseerumin sytokiinitasot ja C-reaktiiviset proteiinitasot (CRP) CAR-soluinfuusioiden jälkeen.
II. Hoitovasteeseen liittyvät biomarkkerit. III. Tutkitaan kasvaimen mikroympäristön ympäristöä ennen ja jälkeen altistumisen auto -T -soluterapialle.
Iv. Kiertävien kasvaimesta peräisin olevien deoksiribonukleiinihappohappojen (CT-DNA) tasojen arvioimiseksi ennen auton T-soluterapiaa.
V. Arvioida kiertävää auto -T -solujen laajenemista ja pysyvyyttä.
LUOTTO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus anti-GPC3-auto-autologisista T-lymfosyytteistä (RPCAR01) -auto-T-soluista.
Potilaille tehdään leukafereesi 28 päivän kuluessa ennen RPCAR01 -CAR -T -soluinfuusiota. Sitten potilaat saavat syklofosfamidia laskimonsisäisesti (IV) 2 tunnin aikana ja fludarabiini IV 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3 ja RPCAR01 CUT T -solut IV 15 minuutin aikana 1 päivänä 1 taudin etenemisen tai hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaille tehdään myös ehokardiografia (ECHO) tai monipuolinen hankinta (MUGA) seulonnan ja verinäytteen keräämisen ja tietokoneen tomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) aikana koko tutkimuksen ajan. Potilaat voivat myös suorittaa kudosnäytteen keräämisen koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 ja 28, kuukautta 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 ja sitten erillisen pitkäaikaisen seurantatutkimuksen mukaisesti 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotias
- Patologisesti vahvistettu maksasolukarsinooman diagnoosi. Sekoitettu hepatosellulaarinen kolangiokarsinooma -histologia suljetaan pois tässä tutkimuksessa
- On oltava saanut vähintään 2 suositeltavaa hoitoryhmän standardia HCC: lle, jotka sisältävät tarkistuspisteen esto ja tyrosiinikinaasin estäjä, kuten lenvatinibi
- GPC3: n ekspression kudoksen vahvistus immunohistokemialla (IHC) arkistokudoksessa. ≥ 50% kasvainsoluista tulisi olla IHC 1+ tai suurempi GPC3 -intensiteetti
- Mitattavan taudin esiintyminen vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1,1 interventiosopimuksen yhteydessä. Aikaisemmin käsitellyt vauriot ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin on olemassa uusi vahvistettu mitattavissa oleva komponentti
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyvyn pisteet 0-1
- Vähintään 3 kuukauden elinajanodote
- Potilaiden, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio aktiivisella sairaudella, jotka täyttävät anti -HBV -hoidon kriteerit, tulisi olla tukahduttava viruslääketiede ennen hoidon aloittamista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion (HCV) infektion, olisi pitänyt suorittaa parantava viruksenvastainen hoito ja HCV -viruskuorma alle kvantifiointirajan alapuolella
- HIV-potilailla tulisi olla CD4+ T-solujen (CD4+) laskenta ≥ 350 solua/µL 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta
- Leukosyytit ≥ 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcl
- Verihiutaleet ≥ 65 000/mcl
- Bilirubiini ≤ 1,5 x 1,3 mg/dl
- Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi [SGOT])/alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyruc -transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x institutionaalinen yläraja (ULN) (ULN) (ULN)
- Kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault)
- Lasten kantavien potentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. Hormonaalisia tai estemenetelmää ehkäisy; pidättäytymisessä) ennen tutkimuksen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumaton etiikkakomitea/institutionaalinen tarkastuslautakunta hyväksyi kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on taustalla oleva lapsi-Pugh B- tai C-maksakirroosi (pisteet 7 tai yli)
- Potilaalla ei ole arkistokasvaimen kudoksia saatavilla GPC3 -testausta varten
- Potilaat, joilla on viimeaikainen jatkuva aktiivinen verenvuoto
- Potilaat, joilla on nykyinen alkoholin väärinkäytön sairaushistoria
- Potilas, jolla on historiaa 2 tai suurempi immuunivälitteiset toksisuudet suuren elimen tai autoimmuunisen hepatiitin, keuhkokuumeen tai sydänlihantulehduksen historiasta
- Osallistujat, joilla on ollut kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureasille tai mitomysiinille C) ennen tutkimukseen pääsyä tai niille, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin. Ennen afereesiä vaaditaan 2 viikon pesujakso
- Osallistujat, joilla on tunnettu Leptomeningeal -tauti tai aivojen etäpesäkkeet, tulisi sulkea pois tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteensa vuoksi ja koska ne kehittyvät usein progressiivisia neurologisia toimintahäiriöitä, jotka sekoittaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arvioinnin
- Samanaikainen systeeminen glukokortikoidi käyttö annoksella, joka vastaa> 10 mg päivittäistä prednisonia afereesin ajankohtana ja/tai 4 viikon kuluessa CAR T -infuusiosta
- Kliininen tai radiografinen näyttö suoliston tukkeutumisesta tai parenteraalisen hydraation ja/tai ravitsemuksen tarpeesta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Aikaisempi kohtaushäiriön historia
- Raskaus tai imettävät naispuoliset osallistujat
- Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen tartunta, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista
- Protokollavaatimuksia tai ei kykene noudattamaan tai ei voi noudattaa
- Kaikki ehdot, jotka tutkijan mielestä osallistuja pitää sopimattomana ehdokkaana saamaan tutkimuslääkettä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsittely (RPCAR01 CUT T -solut)
Potilaille tehdään leukafereesi 28 päivän kuluessa ennen RPCAR01 -CAR -T -soluinfuusiota.
Sitten potilaat saavat syklofosfamidia IV 2 tunnin aikana ja fludarabiini IV 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3 ja RPCAR01 CAR -T -soluissa IV 15 minuutin aikana 1 päivänä 1 taudin etenemisen puuttuessa tai hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat käyvät myös kaiku- tai mugaa seulonnan ja verinäytteen keräämisen ja CT: n tai MRI: n aikana koko tutkimuksen ajan.
Potilaat voivat myös suorittaa kudosnäytteen keräämisen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Suorita veri- ja kudosnäytteiden otto
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-GPC3: n kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen enimmäis sietävä annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
Määritetään hoidon ilmentävän toksisuuden perusteella (määritelty haittavaikutusten [CTCAE] versio 5), joka esiintyy, esiintyy 30 päivän ajanjakson aikana alkuperäisen T-soluinfuusion jälkeen.
|
Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
MTD ja toissijaiset päätepisteet ilmoittavat RP2D: n valinnasta.
MTD on määritelty korkeimmaksi annokseksi, jolla on havaittu annos rajoittava toksisuus (DLT) enintään yhdellä kuudesta potilaasta, joita hoidetaan tietyllä annostasolla.
MTD tunnistetaan käyttämällä standardi 3+3 -mallia.
|
Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
|
Dlt
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
DLT: t tehdään yhteenveto annostasolla käyttämällä taajuuksia ja suhteellisia taajuuksia.
|
Jopa 30 päivää T -soluinfuusion jälkeen
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään vuosi T -soluinfuusion jälkeen
|
Kaikkia potilaita, jotka saivat minkä tahansa anti-GPC3-CAR-T-solujen infuusion annoksen, pidetään arvioitavissa turvallisuusanalyysissä.
CTCAE: ta käytetään haittavaikutusten raportointiin.
Kaikista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto annostasoilla, määrityksellä ja luokalla taajuuksilla ja suhteellisilla taajuuksilla.
|
Enintään vuosi T -soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Sellaisena kuin se määritetään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa ja immuunimuotoiduissa vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa.
Yhteenveto kokonaisuudessaan ja annostasolla käyttämällä taajuuksia ja suhteellisia taajuuksia käyttämällä yksinkertaisia suhteellisia taajuuksia.
Vastaavat 95%: n luottamusvälit arvioiduille todennäköisyyksille lasketaan Clopper-Pearson-menetelmällä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka minkä tahansa syyn tai viimeisen seurannan vuoksi, arvioidaan jopa 15 vuotta
|
Yhteenveto kokonaisnäytteessä ja annostasolla käyttämällä standardi Kaplan-Meier-käyrä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka minkä tahansa syyn tai viimeisen seurannan vuoksi, arvioidaan jopa 15 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan arvioidaan jopa 15 vuoteen
|
Yhteenveto kokonaisnäytteessä ja annostasolla käyttämällä standardi Kaplan-Meier-käyrä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan arvioidaan jopa 15 vuoteen
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on havaittavissa oleva verrattu
Aikaikkuna: Päivinä 2, 4, 7 ja 14, kuukautta 2 ja 6 ja 1 vuosi
|
Anti-GPC3-CAR-T-solujen in vivo -pysyvyyden arvioimiseksi arvioidaan havaittavissa olevien ja havaitsemattomien anti-GPC3-CAR-T-solujen potilaiden prosenttiosuus, jolla on havaittavissa olevia anti-GPC3-CAR-T-soluja.
Anti-GPC3-CAR-T-solujen runsaus analysoidaan kussakin ajankohdassa.
Yhteenvetotilastoja ja graafisia mittauksia käytetään kuvaamaan T-solujen pysyvyyttä, T-solujen erilaistumista, muistia ja uupumusta ajan myötä.
Yhteenveto on yhteenveto ja annostasoilla keskimääräisten ja standardipoikkeamien avulla.
|
Päivinä 2, 4, 7 ja 14, kuukautta 2 ja 6 ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anuradha Krishnamurthy, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 15. marraskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. toukokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. toukokuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. toukokuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Sytologiset tekniikat
- Hiilivety
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Biologinen terapia
- Sytafereesi
- Verikomponentin poisto
- Leukosyyttien vähentämismenettelyt
- Solujen erottelu
- Syklofosfamidi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- fludarabiini
- Leukafereesi
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-3831524 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2025-03008 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .