Autologní CAR T buňky zaměřené na GPC3 (RPCAR01) pro léčbu pokročilého nebo metastatického GPC3 exprimujícího hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let
• Patologicky potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu. V tomto pokusu bude vyloučena smíšená hepatocelulární histologie cholangiokarcinomu
• Musí obdržet alespoň 2 doporučené standardy péče o terapii pro HCC, které zahrnují inhibici kontrolního bodu a inhibitor tyrosinkinázy, jako je lenvatinib
• Tkáňové potvrzení exprese GPC3 imunohistochemií (IHC) na archivní tkáni. ≥ 50% nádorových buněk by měla být intenzita IHC 1+ nebo větší
• Přítomnost měřitelného onemocnění, s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 v době souhlasu intervence. Dříve léčené léze jsou přijatelné, pokud existuje nová potvrzená měřitelná složka
• Skóre stavu výkonu ve východní kooperativní skupině onkologie (ECOG)
• Délka života nejméně 3 měsíce
• Pacienti s infekcí chronické viru hepatitidy B (HBV) s aktivním onemocněním, kteří splňují kritéria pro anti -HBV terapii, by měli být před zahájením terapie na potlačující antivirové terapii
• Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) by měli mít dokončenou léčebnou antivirovou léčbu a mít virovou zátěž HCV pod hranicí kvantifikace
• Pacienti s HIV by měli mít CD4+ T-buněk (CD4+) počty ≥ 350 buněk/ul do 3 měsíců od zápisu do studie
• Leukocyty ≥ 3 000/MCL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/MCL
• Destičky ≥ 65 000/MCL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x 1,3 mg/dl
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot])/alanin aminotransferáza (ALT) (sérovou glutamickou pyruvickou transamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální horní limit normálního (ULN) (ULN) (ULN) (ULN) (ULN) (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault)
• Účastníci potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (např. Hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí pochopit vyšetřovací povahu této studie a podepsat nezávislou etickou komisi/institucionální revizní komisi schválený písemný informovaný formulář souhlasu před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího s studiem

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se základní cirhózou jater v jaterních děvkách B nebo C (skóre 7 nebo více)
• Pacient nemá k dispozici archivní nádorovou tkáň pro testování GPC3
• Pacienti s nedávnou anamnézou probíhajícího aktivního krvácení
• Pacienti, kteří mají současnou anamnézu zneužívání alkoholu
• Pacient s anamnézou stupně 2. nebo větší imunitní toxicity hlavního orgánu nebo anamnézy autoimunitní hepatitidy, pneumonitidy nebo myokarditidy
• Účastníci, kteří měli chemoterapii nebo radioterapii do 2 týdnů (6 týdnů u nitrosoureasu nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezískali z nežádoucích účinků v důsledku agentů, které byly podány více než 4 týdny dříve. Před aferézou je vyžadováno období vymývání 2 týdnů
• Účastníci se známým leptomeningálním onemocněním nebo mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože často vyvíjejí progresivní neurologickou dysfunkci, která by zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Současné systémové použití glukokortikoidu v dávce ekvivalentní> 10 mg denně prednisonu v době aferézy a/nebo do 4 týdnů po infuzi automobilu T
• Klinický nebo radiografický důkaz obstrukce střev nebo potřeby parenterální hydratace a/nebo výživy
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Předchozí historie poruchy záchvatů
• Účastníky žen těhotenství nebo kojení
• Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků na studium
• Neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky protokolu
• Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele považuje účastníka za nevhodnýho kandidáta na přijetí studijního léku