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Cellule T autologhe CAR mirano a GPC3 (RPCAR01) per il trattamento di GPC3 avanzato o metastatico che esprime il carcinoma epatocellulare

13 aprile 2026 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio clinico di Fase I che studia le cellule T autologhe CAR mirano a GPC3 nel carcinoma epatocellulare recidivante o refrattario

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T del recettore chimerico dell'antigene chimerico RPCAR01 e per vedere quanto funziona bene nel trattamento di pazienti con GPC3 che esprimeva carcinoma epatocellulare (HCC) che si sono diffusi da prima da dove si è diffuso da parte dei luoghi di prima volta nei luoghi in cui si è diffuso nel sede primario) che si sono diffusi prima da parte dei luoghi in base al corpo primario) che si sono diffusi prima nei luoghi di rilievo in base al corpo primario) che si sono diffusi prima nei luoghi di rilievo in base al corpo primario) che si sono diffusi in base al corpo primario) che si sono diffusi prima nei luoghi primari) che si sono diffusi in base al corpo primario) che si sono diffusi in base al corpo primario) che si sono diffusi prima nei luoghi di orazione. (metastatico). In GPC3 che esprime il tessuto di cellule cancerose HCC sovraespressi o fa troppo, una proteina chiamata "GPC3" sulla superficie di quelle cellule (mentre solo raramente espressa nel tessuto sano). RPCAR01 è una cellula T geneticamente modificata (una parte del sistema immunitario) che colpisce GPC3 e riduce l'inibizione delle cellule T da parte di una proteina chiamata BETA di trasformazione del fattore di crescita (TGFB). Il farmaco viene preparato prendendo le cellule T dal sangue con una procedura chiamata "Leukapheresi". Le cellule T vengono quindi modificate per farle colpire GPC3 e interrompere il TGFB che può aiutare il sistema immunitario del corpo a identificare e uccidere le cellule tumorali GPC3. La chemioterapia di linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina comporta la ricezione di un breve ciclo di chemioterapia per uccidere le cellule T prima di ricevere l'infusione di cellule T CAR RPCAR01. Dare cellule T CAR RCAR01 può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con GPC3 avanzato o metastatico che esprime HCC.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

I. Per valutare la sicurezza, la tossicità, la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di cellule T CAR geneticamente modificate autologiche somministrate come una singola infusione che mira a GPC3 in pazienti adulti con GPC3 avanzato o metastatico che esprime carcinoma epatocellulare.

Obiettivo secondario:

I. per valutare l'attività antitumorale e la persistenza in vivo delle cellule T CAR trasferite in modo adottivo.

Obiettivi esplorativi:

I. per valutare i livelli di citochine sierici seriali e i livelli di proteina C-reattiva (CRP) a seguito di infusioni di cellule T CAR.

Ii. Identificare i biomarcatori associati alla risposta al trattamento. Iii. Per studiare l'ambiente del microambiente tumorale pre e post esposizione alla terapia delle cellule T CAR.

IV. Per valutare i livelli circolanti di acido desossiribonucleico derivato dal tumore (DNA CT) terapia di cellule T e post CAR.

V. Per valutare l'espansione e la persistenza delle cellule T di auto circolanti.

Schema: questo è uno studio di escalation della dose dei linfociti autologhi autologhi anti-GPC3 (RPCAR01) CAR CELL.

I pazienti subiscono la leukaferesi entro 28 giorni prima dell'infusione di cellule T CAR RPCAR01. I pazienti ricevono quindi la ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 2 ore e la fludarabina IV per 30 minuti nei giorni -5, -4 e -3 e RPCAR01 CAR CELLE T CAR IV per 15 minuti il ​​giorno 1 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono anche l'ecocardiografia (ECHO) o l'acquisizione multigata (MUGA) durante lo screening e la raccolta dei campioni di sangue e la tomografia computerizzata (CT) o la risonanza magnetica (MRI) durante lo studio. I pazienti possono anche facoltativamente sottoporsi a una raccolta di campioni di tessuto durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ai giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14 e 28, mesi 2, 4, 6, 8, 10 e 12, quindi secondo lo studio di follow -up a lungo termine separato per un massimo di 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • ≥ 18 anni di età
  • Diagnosi patologicamente confermata del carcinoma epatocellulare. L'istologia mista di colangiocarcinoma epatocellulare sarà esclusa in questo studio
  • Deve aver ricevuto almeno 2 linee di terapia standard di cure raccomandate per l'HCC che includono l'inibizione del checkpoint e un inibitore della tirosina chinasi come Lenvatinib
  • Conferma tissutale dell'espressione di GPC3 con immunoistochimica (IHC) sul tessuto archivistico. ≥ 50% delle cellule tumorali dovrebbe essere IHC 1+ o maggiore intensità GPC3
  • Presenza di malattie misurabili, con criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 al momento del consenso di intervento. Le lesioni precedentemente trattate sono accettabili fintanto che esiste un nuovo componente misurabile confermato
  • Punteggio sullo stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • I pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) con malattia attiva che soddisfano i criteri per la terapia anti -HBV dovrebbero essere su una terapia antivirale soppressiva prima dell'inizio della terapia
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) dovrebbero aver completato il trattamento antivirale curativo e avere un carico virale di HCV al di sotto del limite di quantificazione
  • I pazienti con HIV devono avere conteggi di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/µl entro 3 mesi dall'iscrizione allo studio
  • Leucociti ≥ 3.000/MCL
  • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1.500/MCL
  • Piastrine ≥ 65.000/MCL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x 1,3 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]) ≤ 3 × limite superiore istituzionale del normale (Uln)
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault)
  • I partecipanti al potenziale portante per bambini devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. Metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale approvata dal modulo di consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con cirrosi epatica di Child-Pugh B o C sottostante (punteggio di 7 o più)
  • Il paziente non dispone di tessuto tumorale archivistico disponibile per i test GPC3
  • Pazienti con una storia recente di sanguinamento attivo in corso
  • Pazienti che hanno una storia medica attuale di abuso di alcol
  • Paziente con una storia di tossicità immune mediata di grado 2 o maggiore di un organo maggiore o una storia di epatite autoimmune, polmonite o miocardite
  • I partecipanti che hanno avuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosoureas o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. È richiesto un periodo di lavaggio di 2 settimane prima dell'aferesi
  • I partecipanti con malattia di leptomeningea noto o metastasi cerebrali dovrebbero essere esclusi da questa sperimentazione clinica a causa della loro scarsa prognosi e perché spesso sviluppano disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione dei neurologici e di altri eventi avversi
  • L'uso concomitante di glucocorticoidi sistemici a una dose equivalente a> 10 mg di prednisone giornaliero al momento dell'aferesi e/o entro 4 settimane dall'infusione di auto
  • Evidenza clinica o radiografica dell'ostruzione intestinale o necessità di idratazione parenterale e/o nutrizione
  • Malattia autoimmune attiva
  • Storia precedente del disturbo convulsivo
  • Partecipanti femminili in gravidanza o allattanti
  • Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i requisiti di studio
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che per parere dell'investigatore ritiene il partecipante un candidato inadatto a ricevere un farmaco di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cellule T CAR RPCAR01)
I pazienti subiscono la leukaferesi entro 28 giorni prima dell'infusione di cellule T CAR RPCAR01. I pazienti ricevono quindi la ciclofosfamide IV per 2 ore e la fludarabina IV per 30 minuti nei giorni -5, -4 e -3 e RPCAR01 CAR CELLE T CAR IV per 15 minuti il ​​giorno 1 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono anche Echo o MUGA durante lo screening e la raccolta del campione di sangue e la MRI o la risonanza magnetica durante lo studio. I pazienti possono anche facoltativamente sottoporsi a una raccolta di campioni di tessuto durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Procedura: Leucaferesi
Sottoponiti a leucaferesi
Altri nomi:
  • Leucocitoferesi
  • Leucoferesi terapeutica
  • Aferesi di adsorbimento dei leucociti
  • Aferesi per la riduzione dei globuli bianchi
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Biologico: Linfociti autologhi autologhi anti-GP3
Dato IV
Altri nomi:
  • Cellule T autologhe auto-GPC3
  • Cellule T CAR-GPC3
  • Cellule T CAR specifiche per Glypican-3
  • Cellule T autologhe autologose target mirate da GPC3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di cellule T di antigene chimerico antigene bersaglio anti-GPC3 (CAR)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
Sarà determinato in base alla tossicità emergente del trattamento (definita da criteri di terminologia comuni per eventi avversi [CTCAE] versione 5) che si verificano durante il periodo di 30 giorni successivi all'infusione iniziale delle cellule T.
Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
Dose di fase 2 raccomandata (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
Gli endpoint MTD e secondari informeranno la selezione di RP2D. L'MTD è definito come la dose più alta con un'incidenza osservata di tossicità limitante la dose (DLT) in non più di uno su sei pazienti trattati a un particolare livello di dose. L'MTD verrà identificato utilizzando il design 3+3 standard.
Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
Dlt
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
I DLT saranno riassunti a livello di dose utilizzando frequenze e frequenze relative.
Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule T
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule T
Tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi dose di infusione di cellule T CAR anti-GPC3 saranno considerati valutabili per l'analisi della sicurezza. I CTCAE saranno utilizzati per i report eventi avversi. Tutti gli eventi avversi saranno riassunti da livelli di dose, attribuzione e grado utilizzando frequenze e frequenze relative.
Fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi e dai criteri di valutazione della risposta immunedificati nei tumori solidi. Sarà riassunto complessivamente e per livello di dose utilizzando frequenze e frequenze relative utilizzando semplici frequenze relative. I corrispondenti intervalli di confidenza al 95% per le probabilità stimati verranno calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 15 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte a causa di qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 15 anni
Sarà riassunto nel campione complessivo e per livello di dose utilizzando curve standard Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte a causa di qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 15 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 15 anni
Sarà riassunto nel campione complessivo e per livello di dose utilizzando curve standard Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 15 anni
Percentuale di pazienti con cellule T Anti-GPC3 non rilevabili rilevabili contro (vs.)
Lasso di tempo: Ai giorni 2, 4, 7 e 14, mesi 2 e 6 e 1 anno
Per valutare la persistenza in vivo delle cellule T CAR anti-GPC3, la percentuale di pazienti con cellule T CAR anti-GPC3 rilevabili rispetto a ogni punto di tempo verrà valutata nell'analisi di efficacia. L'abbondanza di cellule T CAR anti-GPC3 verrà analizzata in ogni momento. Le statistiche di riepilogo e le misure grafiche verranno utilizzate per descrivere la persistenza delle cellule T, la differenziazione delle cellule T, la memoria e l'esaurimento nel tempo. Sarà riassunto complessivamente e mediante livelli di dose utilizzando deviazioni medie e standard.
Ai giorni 2, 4, 7 e 14, mesi 2 e 6 e 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Anuradha Krishnamurthy, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I-3831524 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2025-03008 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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