Autologe CAR T -celler, der er målrettet mod GPC3 (RPCAR01) til behandling af avanceret eller metastatisk GPC3, der udtrykker hepatocellulært karcinom

Inkluderingskriterier:

• ≥ 18 år
• Patologisk bekræftet diagnose af hepatocellulært karcinom. Blandet hepatocellulær cholangiocarcinoma histologi vil blive udelukket i dette forsøg
• Skal have modtaget mindst 2 anbefalede standard for plejelinjer for terapi for HCC, der inkluderer kontrolpunktinhibering og en tyrosinkinaseinhibitor, såsom lenvatinib
• Vævsbekræftelse af ekspression af GPC3 med immunohistokemi (IHC) på arkivvæv. ≥ 50% af tumorceller skal være IHC 1+ eller større GPC3 -intensitet
• Tilstedeværelse af målbar sygdom med responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 på tidspunktet for interventions samtykke. Tidligere behandlede læsioner er acceptable, så længe der er en ny bekræftet målbar komponent
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-1
• Forventet levealder på mindst 3 måneder
• Patienter med kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion med aktiv sygdom, der opfylder kriterierne for anti HBV -terapi
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skulle have afsluttet helbredende antiviral behandling og have en HCV -viral belastning under kvantificeringsgrænsen
• Patienter med HIV skal have CD4+ T-celle (CD4+) -tællinger ≥ 350 celler/µl inden for 3 måneder efter tilmeldingen af ​​studiet
• Leukocytter ≥ 3.000/Mcl
• Absolut neutrofiltælling ≥ 1.500/MCL
• Blodplader ≥ 65.000/MCL
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x 1,3 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel øvre grænse for normal (ULN)
• Kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (Cockroft-Gault)
• Deltagere med børnebærende potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder (f.eks. Hormonel eller barriere-metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltager skal forstå den undersøgelsesundersøgelses karakter og underskrive et uafhængigt etisk udvalg/institutionel gennemgangsbestyrelse godkendt skriftlig informeret samtykkeformular inden modtagelse af nogen undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med underliggende børnepugh B eller C levercirrhose (score på 7 eller derover)
• Patienten har ikke arkivtumorvæv til rådighed til GPC3 -test
• Patienter med en nylig historie med løbende aktiv blødning
• Patienter, der har en nuværende medicinsk historie med alkoholmisbrug
• Patient med en historie med klasse 2 eller større immunmedieret toksicitet af et større organ eller en historie med autoimmun hepatitis, pneumonitis eller myocarditis
• Deltagere, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureaer eller mitomycin C), inden de går ind i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af agenter, der blev administreret mere end 4 uger tidligere. Der kræves en udvaskningsperiode på 2 uger inden aferesis
• Deltagere med kendt leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Samtidig systemisk glukokortikoidbrug i en dosis svarende til> 10 mg daglig prednison på tidspunktet for aferese og/eller inden for 4 uger efter infusion af biler
• Klinisk eller radiografisk bevis for tarmobstruktion eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring
• Aktiv autoimmun sygdom
• Tidligere historie med anfaldsforstyrrelse
• Graviditet eller ammende kvindelige deltagere
• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelsens krav
• Uvillig eller ikke i stand til at følge protokolkrav
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens udtalelse betragter deltageren som en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesmedicin