Uni, Valo, Sirkadiaaninen, Keskeinen oksidatiivinen stressi

Miljoonat aikuiset Yhdysvalloissa vaihtelevat päivittäistä unirytmiään sosiaalisten ja työvaatimusten mukauttamiseksi. Nämä epäsäännölliset unirytmit edistävät huonoa ja riittämätöntä unta. Krooninen riittämätön uni lisää virheiden, onnettomuuksien ja erilaisten terveyshäiriöiden, mukaan lukien neurodegeneratiivisten sairauksien, riskiä. Sitä, miten epäsäännölliset unirytmit edistävät kognitiivista heikentymistä ja neurodegeneratiivisia sairauksia, ei vielä ymmärretä hyvin, ja ehdotettu työ käsittelee tätä kriittistä tietoturva-aukkoa. Alustavat tietomme osoittavat, että epäsäännölliset unirytmit aiheuttavat ympärivuorokautisen epäsynkronoitumisen, jonka oletamme johtuvan epäsäännöllisistä valonaltistumismalleista. Tätä hypoteesia tukien pilottitietomme osoittavat, että unen ja ympärivuorokautisen rytmin mukaisen valaistuksen (SCIL) käyttö lievensi ympärivuorokautisen epäsynkronoitumista ja paransi kognitiivista toimintaa, jopa epäsäännöllisen uniajan ollessa läsnä. Lisäksi pilottitutkimuksemme osoittavat, että enemmän unihäiriöitä korreloi enemmän oksidatiivisen stressin (OS) kanssa aivoalueilla, jotka liittyvät ihmisten kognitiiviseen toimintaan, ja näin ollen enemmän OS näillä alueilla korreloi heikomman kognitiivisen suorituskyvyn kanssa. Yhteenvetona tuloksemme viittaavat siihen, että ympärivuorokautinen epäsynkronoituminen ja OS, jotka liittyvät riittämättömään uneen, voivat olla kausaalisessa polussa kognitiiviseen heikentymiseen epäsäännöllisten unirytmien vuoksi, ja SCIL voi olla mahdollinen vastatoimi. Siksi tämän projektin tavoitteena on määrittää kroonisen vaihtelevan univajeen (CVSD) vaikutus ympärivuorokautiseen epäsynkronoitumiseen, OS:ään ja kognitioon epäsäännöllisten unirytmien mallina. Lisäksi tutkimme ympäristön valonaltistuksen roolia ja SCIL-olosuhteiden vaikutusta CVSD-paradigmassa (2 sykliä, joissa kaksi peräkkäistä yötä 3 tunnin unta ja yksi 8 tunnin palautumisuni) neurofysiologisiin ja neurokognitiivisiin tuloksiin. Seitsemän yön sairaalahoidossa nuoret terveet aikuiset arvotaan yhteen neljästä olosuhteesta: himmeävalo-kontrolli (8 tuntia unta joka yö), himmeävalo-CVSD, huonevalo-CVSD ja SCIL-CVSD. Ensisijaiset tulokset sisältävät ympärivuorokautisen vaiheen nollaamisen, OS:n keskusglutationin kautta mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla ja kognitiivisen suorituskyvyn. Tutkimuksen tavoitteet ovat: (1) Määrittää valonaltistuksen kausaalinen rooli ympärivuorokautisen vaiheen nollaamisessa CVSD:ssä, (2) arvioida SCIL:n vaikutusta CVSD:ssä ympärivuorokautisen vaiheen nollaamiseen, uneen ja kognitioon, (3) arvioida univajeen ja ympärivuorokautisen vaiheen nollaamisen vaikutusta CVSD:ssä OS:ään, ja (4) arvioida kognition ja keskus-OS:n välistä yhteyttä CVSD:ssä. Työmme on kattava arviointi kahdesta mekanistisesta polusta - ympärivuorokautisesta epäsynkronoitumisesta ja OS:sta - jotka voivat edistää epäsäännöllisiin unirytmeihin liittyvää kognitiivista heikentymistä. Odotamme kokeellisen ja analyyttisen paradigman olevan perustavaa laatua oleva resurssi, jota voidaan laajentaa tuleviin tutkimuksiin, jotka tarkastelevat unen menetykseen ja epäsäännöllisiin unirytmeihin liittyvien kognitiivisten heikentymisten ja neurodegeneratiivisten sairauksien mekanismeja, ja sillä on positiivinen vaikutus kansanterveyteen ohjaamalla hoitostrategioita unihäiriöpotilaille ja laajemmalle väestölle, joka kokee kroonista vaihtelevaa univajetta.