Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: Isabel Blancas López Barajas, Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1*28 (rs3064744) and UGT1A1*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea.

The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Granada
      • Granada, Granada, Espanja, 18016
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isabel Blancas López-Barajas, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Patients with early, locally advanced, or metastatic breast cancer treated with antibody-drug conjugates in a real-world clinical setting at a single tertiary hospital.

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Patients aged 18 years or older.
  • Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
  • Provision of signed informed consent for the genetic study.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
  • Refusal to provide informed consent for genetic analysis.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Patients undergoing treatment with sacituzumab govitecan
Standard clinical dose of sacituzumab govitecan administered as per routine clinical practice.
Lääke: Sacituzumab Govitecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with trastuzumab-deruxtecan
Standard clinical dose of trastuzumab-deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Lääke: Trastuzumab deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.
Patients undergoing treatment with datopotamab deruxtecan
Standard clinical dose of datopotamab deruxtecan administered as per routine clinical practice.
Lääke: Datopotamab Deruxtecan
Administered according to standard clinical practice and product label.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3)
Aikaikkuna: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).
Number of patients experiencing severe hematological or gastrointestinal toxicities (defined as Grade 3 or higher according to CTCAE v5.0) that are definitely, probably, or possibly related to the treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Frequency of UGT1A1*28 Allele
Aikaikkuna: At baseline (once the genetic study is performed).
Distribution and allelic frequency of the UGT1A1*28 variant in the study population of breast cancer patients.
At baseline (once the genetic study is performed).
Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity
Aikaikkuna: Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Statistical association (using Odds Ratio) between the identified genetic variants (rs4148323, rs35350906, rs3064744, rs887829, rs111741722) and the severity of adverse events.
Analyzed at the completion of the 2-year study period.
Predictive Model for Severe Toxicity
Aikaikkuna: At the end of the study (2 years).
Design of a predictive model based on genetic markers to anticipate the appearance of severe toxicities for each ADC studied.
At the end of the study (2 years).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biomédica Andalucía Oriental

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FIB-MAM-2025-04

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Individual participant data will not be shared to ensure patient confidentiality and compliance with data protection regulations. Aggregate results will be available through scientific publications.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa